Wnt/β-catenin信号通路在hUC-MSCs治疗肝纤维化中的关键作用2026-02-11 09:06:40
同时,Wnt/β-catenin信号通路介导炎性因子的产生和释放以及氧化应激反应;hUC-MSCs和hUC-MSCs-Exos进行干预,降低了炎症因子的水平,减轻了氧化应激反应,从而改善了大鼠肝脏功能,抑制了肝纤维化的发展。综上所述,本研究证实hUC-MSCs及hUC-MSCs-Exos可显著改善肝纤维化大鼠肝功能,减少胶原沉积,减轻炎症及氧化应激反应;通过miRNA-seq技术结合后续验证实验进一步发现,hUC-MSCs及hUC-MSCs-Exos可通过阻断Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达发挥抗肝纤维化作用,且hUC-MSCs-Exos治疗效果更优于hUC-MSCs,这为治疗肝纤维化提供了一种新的、有效的途径。鉴于肝纤维化病理过程的复杂性,miRNA-184调控Wnt/β-catenin信号通路的关键靶基因及具体分子机制仍需深入阐明,因此hUC-MSCs及hUC-MSCs-Exos的抗纤维化潜力还有待进一步探索。基于间充质干细胞和人脐带间充质干细胞衍生外泌体的疗法已被广泛视作肝纤维化治疗的潜在策略,本研究旨在探讨人脐带间充质干细胞和hUC-MSCs-Exos对肝纤维化的作用,并揭示其潜在的机制。通过构建四氯化碳诱导的肝纤维化动物模型,观察组织形态和病理变化,结合肝功能指标、炎症因子水平及过氧化物含量的变化,综合评价hUC-MSCs和hUC-MSCs-Exos的抗纤维化能力。
同时,采用miRNA测序技术筛选差异表达基因,借助蛋白免疫印迹法验证hUC-MSCs和hUC-MSCs-Exos对Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的调控作用。所有方案和程序均由新疆医科大学动物实验中心动物实验伦理委员会批准,且所有实验程序均符合中国有关实验动物的法规。结果显示,hUC-MSCs和hUC-MSCs-Exos均能通过减少胶原堆积、改善肝功能、抑制炎症、降低氧化应激反应有效缓解肝纤维化,且hUC-MSCs-Exos治疗肝纤维化的效果优于hUC-MSCs;同时,二者均可下调肝纤维化组织中Wnt/β-catenin通路组分的表达。
出自《人脐带间充质干细胞及其外泌体改善肝纤维化的机制研究》作者张亚杰,李继洋,李子沐。