免疫系统的异常激活是目前AA较公认的发病机制，其核心在于骨髓造血微环境内免疫细胞稳态失衡与免疫相关因子调控紊乱形成协同作用，通过直接损伤HSC与破坏造血微环境的双重途径，最终导致HSC功能缺陷及骨髓造血衰竭。健康人群骨髓MSCs具低免疫原性与强效免疫抑制功能，可通过多种途径维持免疫稳态。但AA患者内源性MSCs免疫调节能力显著受损，尤其对T细胞抑制功能降低，无法约束过度激活的免疫反应，成为其免疫失衡的重要诱因。ATMAR等研究显示，AA患者骨髓与外周血中活化的细胞毒性T淋巴细胞比例升高，CD8⁺T细胞数量大幅增加，致CD8⁺/CD4⁺T细胞比例失衡倒置。
 

且活化的CD8⁺T细胞功能增强，大量分泌干扰素-γ、白细胞介素-2等Ⅰ型淋巴因子，其异常活化是骨髓造血衰竭的关键病理环节。这些因子既放大CD8⁺T细胞活化效应，又直接作用于骨髓造血细胞，共同抑制造血功能。此外，活化的CD8⁺ T细胞还通过Fas/FasL凋亡通路激活Caspase级联反应，致造血细胞大量凋亡，加重HSC损耗与造血微环境破坏。LI等团队的体外实验证实：AA患者外周血T细胞与正常MSCs共培养后，T细胞增殖受抑、促炎细胞因子分泌减少，间接证实患者内源性MSCs对T细胞抑制功能缺陷，是CD8⁺CTL过度活化、造血损伤的重要原因。
 

出自《间充质干细胞治疗再生障碍性贫血的研究进展》作者郭娅丽，潘耀柱。