多项研究证实，AA的疾病严重程度、免疫异常程度均与Th17/Treg平衡失调密切相关。研究表明，AA患者CD4⁺ T细胞向Th1、Th17分化显著增加，Treg数量减少且功能缺陷，致Th1/Th2、Th17/Treg双重失衡；失衡T细胞亚群大量分泌IFN-γ等因子，持续破坏造血系统。而正常MSCs可诱导Th1释放IL-10启动免疫抑制，恢复Th17/Th1平衡，为HSC创造适宜微环境。此外，在慢性AA患者输注骨髓MSCs的研究中进一步发现，MSCs可通过Notch/RBP-J/FOXP3/RORγt通路调节Treg/Th17平衡，进一步佐证其改善AA免疫失衡的作用。
 

在AA免疫病理机制中，MSCs的免疫调节不仅限于T细胞，还调控B细胞、NK细胞、巨噬细胞及树突状细胞，多维度纠正免疫失衡为HSC营造稳定微环境，而这些免疫细胞功能异常也是造血衰竭的重要推手。正常MSCs可抑制B细胞过度活化与自身抗体生成，避免其攻击HSC。但AA患者内源性MSCs对B细胞抑制缺陷，致B细胞异常活化并产生抗造血细胞自身抗体。NK细胞功能异常是AA免疫病理的重要补充环节，Volarevic等证实正常MSCs可双向抑制NK细胞，减少其促炎因子分泌并降低细胞毒性，维持其功能稳态，提示NK细胞可能通过异常细胞毒性参与免疫调控，具体机制待进一步探索。巨噬细胞M1/M2极化平衡是骨髓免疫微环境稳态的核心。正常MSCs可分泌IFN-γ、IL-10等引导巨噬细胞从促炎M1型向抗炎M2型转化。
 

出自《间充质干细胞治疗再生障碍性贫血的研究进展》作者郭娅丽，潘耀柱。