MSCs通过细胞外囊泡与骨髓微环境调控造血功能2026-02-12 08:57:09
KHARE等研究明确了CXCL12-CXCR4轴调控细胞存活、黏附、应激适应的核心通路，即JAK/STAT3、G蛋白、p38MAPK/SAPK/JNK通路；WANG H等团队的研究进一步证实，MSCs分泌的Notch配体Jagged1，可与HSC表面Notch1受体特异性结合并激活Notch1/Hes信号通路，该通路通过上调Hes家族转录因子的表达，通过抑制HSC过度分化，促进HSC进入生理性增殖周期，显著提升HSC增殖活性。这一研究不仅明确了MSCs通过配体-受体相互作用调控HSC增殖的具体机制，更从信号通路层面验证了MSCs对造血功能的支持作用，为深入理解MSCs与HSC相互作用的分子机制提供了关键实验依据。除直接分泌细胞因子外，MSCs还可通过释放细胞外囊泡传递造血支持信号。尽管EVs的生理功能尚未完全阐明，但已有研究表明，MSCs来源EVs可包裹蛋白质、脂质及核酸等生物活性物质，通过与HSC膜融合或受体介导的内吞作用，将这些物质转移至HSC内，直接调控其生物学功能。骨髓造血微环境是由骨基质细胞、细胞外基质及造血相关细胞因子构成的“功能性龛位“，其稳态直接决定HSC的干性维持、自我更新与定向分化效率。其中，骨髓基质细胞是微环境核心功能组分，主导调控早期HSC功能稳态，而骨髓MSCs作为唯一可自我更新且能分化为脂肪细胞、成骨细胞及软骨细胞的基质细胞亚型，其功能异常是AA患者造血微环境崩塌的关键诱因。
既往研究证实，AA患者骨髓中单核髓系抑制细胞存在显著异常：数量较健康人群显著减少，同时MMDSC表面程序性死亡配体1、精氨酸酶1、诱导型一氧化氮合酶等免疫抑制分子表达降低，体外抑制CD8⁺T细胞增殖与促炎因子分泌的能力受损，且其数量与骨髓脂肪化程度呈显著负相关。
出自《间充质干细胞治疗再生障碍性贫血的研究进展》作者郭娅丽，潘耀柱。
