MSCs输注治疗AA的动物实验与临床研究进展2026-02-24 08:40:10
Wang HF等研究进一步表明，AA患者MSCs存在成脂分化增强、成骨分化减弱的分化偏倚，还伴随增殖能力下降与凋亡增加；此外，DENG等研究显示，VEGF-Notch通路抑制导致MSCs下游增殖相关基因表达下调、体外增殖速率减慢，同时抗凋亡基因表达受抑、促凋亡基因表达上调，进一步加剧基质细胞损耗。动物实验也证实外源性MSC对AA造血微环境的改善作用，相关研究发现，输注健康人骨髓MSCs后21天，小鼠骨髓基质细胞数量较对照组增加3倍，且骨髓MSCs可定向分化为成骨细胞、逆转骨髓脂肪化。临床研究表明，74例患者在接受体外扩增处理后，分别输注了来自匹配供体、半相合供体或无关供体的骨髓MSCs。随访1年结果显示，该治疗方案的总有效率达28.4％。上述初步研究结果证实，MSCs可通过改善骨髓基质功能，在一定程度上缓解部分AA患者的临床症状，为AA的治疗提供了新的潜在思路。为探究MSCs单独输注对AA的疗效，已有多项研究将不同来源的人MSCs输注至AA小鼠模型中。结果显示，这些MSCs均能在一定程度上提高模型小鼠的存活率、修复造血损伤，为MSCs单独输注的潜在疗效提供了动物实验依据。此外，相关动物研究表明，通过体外标准化培养获得脐带间充质干细胞后，研究者构建Beagle犬急性放射性肠道损伤模型，在模型中进行UC-MSCs移植干预，结果显示：该细胞可有效促进Beagle犬急性放射性损伤后的肠道结构修复与功能恢复。
Li等还进行了不同途径移植UC-MSCs对大鼠急性放射性肠炎影响的研究，研究发现，腹腔注射UC-MSCs可延缓放射性肠炎大鼠模型的死亡，然而，通过尾静脉注射的UC-MSCs在血清中引发了强烈的细胞免疫反应。在临床研究层面，针对难治性或复发性AA患者的研究中，患者接受静脉多次输注骨髓MSCs治疗后，均未观察到造血功能的重建或恢复，仅证实了MSCs输注的安全性。
出自《间充质干细胞治疗再生障碍性贫血的研究进展》作者郭娅丽，潘耀柱。
