基因突变按照其发生的时间和组织分布可分为胚系突变和体细胞突变。胚系突变是指在精子和卵子结合形成受精卵之前就存在于精子或卵子中的突变，而体细胞突变是指在形成受精卵后，受精卵分裂分化成一个完整个体以及之后因各种外界刺激和自身的基因复制修复异常等因素而发生的突变。一般来说，体细胞突变发生的时期越早，其分布越广泛，携带突变的细胞比例越高；发生的时期越晚，其分布往往局限于某个组织，携带突变的细胞比例越低。
 

在很长一段时间，研究者对IEI的遗传鉴定主要聚焦于胚系突变。尽管目前已发现500多种由基因突变引起的免疫失调疾病，为部分患者提供了遗传诊断依据，但仍有相当高比例的患者由于未发现明确致病突变而无法获得及时有效治疗，这表明很可能存在先前被忽视的突变类型。体细胞突变的研究先前主要集中于肿瘤学领域，而随着对疾病发病机制认识的深入，研究者发现体细胞突变同样可导致一系列非肿瘤性疾病，例如TET2体细胞突变导致的克隆性造血和UBA1体细胞突变导致的重症晚发炎症综合征。除此之外, 一些已知的胚系突变导致免疫失调疾病的致病基因也被报道其同样可以通过体细胞 突变的形式导致机体患病, 例如NLRP3、 NLRC4、TLR7、TLR8、STING1、 CARD14和NOD2等.
 

出自《体细胞突变导致的免疫失调疾病》作者付金剑, 韩旭, 王俊。