炎症小体是先天免疫系统中的重要组成部分，在机体识别病原体相关分子模式和损伤相关分子模式后，炎症小体发生多聚化组装，招募活化Caspase-1，促进细胞因子前体pro-IL-1β和pro-IL-18的成熟和分泌。NLRP3和NLRC4是炎症小体的重要组分，其胚系突变可导致新生儿发病多系统炎症病和冷吡啉相关周期性综合征，除此之外，NLRP3和NLRC4体细胞突变也被陆续报道导致自身炎症性疾病，且某些突变只存在体细胞突变的形式，提示该突变的胚系突变可能会导致胚胎致死。
 

我们先前报道的NLRP3体细胞突变局限于髓系细胞中，另外一篇则报道了一例由NLRC4低比例体细胞突变导致的晚发的自身炎症性疾病，该研究揭示了即使是低比例的体细胞突变仍可产生过量的促炎因子IL-1β，介导疾病的发生，此外也揭示了晚发的自身炎症性疾病可能由体细胞突变引起。针对炎症小体过度激活的病人，可采用IL-1抑制剂进行靶向治疗。CGAS可识别细胞质中的双链DNA，生成cGAMP进而激活STING，活化后的STING招募TBK1，导致IRF3磷酸化入核促进干扰素的产生。生成的干扰素可结合干扰素受体，招募下游的JAK1和TYK1磷酸化STAT，磷酸化的STAT入核促进干扰素相关基因的转录和翻译，发挥抵抗外界病原体感染的作用。
 

出自《体细胞突变导致的免疫失调疾病》作者付金剑, 韩旭, 王俊。