干扰素通路基因突变与免疫失调疾病2026-02-27 08:49:31
目前已报道多个干扰素通路上的基因体细胞突变导致免疫失调疾病，如STING1功能获得性体细胞突变导致的SAVI、JAK1功能获得性体细胞突变导致的自身炎症性疾病、STAT3体细胞突变导致的高IgE综合征、STAT5B功能获得性体细胞突变导致的早发非克隆性嗜酸性粒细胞增多、荨麻疹、皮炎和腹泻。对于干扰素通路异常激活引起的干扰素病，可以采用JAK抑制剂和干扰素受体拮抗剂阿伏利尤单抗进行靶向治疗。Toll样受体位于细胞膜和内体膜上，不同的Toll样受体通过结合特定的病原体分子模式来激活下游的免疫通路，例如TLR4主要识别细菌中的LPS激活下游MAPK和NF-κB信号通路，促进炎症因子的分泌；TLR7和TLR8位于内体识别RNA，激活下游的MAPK、NF-κB和IRF7，促进炎症因子的产生和干扰素的分泌。
2021年，Aluri等人报道了5例由TLR8功能获得性体细胞突变导致的免疫缺陷合并骨髓衰竭的男性病人，该突变导致T细胞活化和B细胞成熟受损和血清细胞因子升高。2025年，Zeng等人首次报道了一例TLR7体细胞突变导致的早发系统性红斑狼疮病人，其突变通过实验证明增强了TLR7对ssRNA的结合能力，促进了TLR7介导的NF-κB和IFN信号通路的上调，过量的炎症因子导致疾病的发生。尽管Toll样受体相关通路的致病基因已经被陆续报道，但缺少有效的靶向药物，目前针对TLR7和TLR8突变致病的病人主要还是以造血干细胞移植为主要治疗手段。泛素化修饰是细胞内重要的翻译后修饰, 通过E1泛素激活酶、E2泛素偶联酶和E3泛素连接酶对底物依 次加工, 将泛素连接在目的蛋白上, 调控蛋白的性质和命运。
出自《体细胞突变导致的免疫失调疾病》作者付金剑, 韩旭, 王
上一篇： RAP1B基因突变与免疫缺陷疾病
下一篇： VEXAS综合征的流行病学与治疗进展
