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巨噬细胞与骨髓间充质干细胞的调控机制2026-03-02 08:46:31

另有研究表明,M2型巨噬细胞的细胞外囊泡中携带的microRNA-22-3p可通过抑制周期昼夜节律蛋白2,解除对Wnt/β-连环蛋白信号通路的抑制作用,进而促进骨髓间充质干细胞成骨分化。在其他病理状态下,如白血病细胞通过异常表达破骨细胞分化因子直接激活破骨细胞,导致病理性骨吸收;同时其分泌的肿瘤坏死因子α和白细胞介素6等炎症因子抑制成骨细胞活性。在骨髓增生异常综合征中,造血细胞衍生的外泌体携带脂代谢酶CPT-1A,被间充质干细胞摄取后抑制其成骨分化能力。此外,衰老造血干细胞出现胆碱代谢紊乱会改变细胞膜流动性,通过减弱基质细胞衍生因子信号传导进一步破坏骨重塑平衡。

众多的临床发现也提示了二者的共病性,在一项针对范可尼贫血患者的长期预后观察中,发现有51%的患者出现了骨密度的降低。此外还有众多的临床研究报道,地中海贫血患者中骨折发生率很高。在多发性骨髓瘤中常见溶骨性病变和骨折,这主要是由于成骨细胞减少和破骨细胞活性增加而无法愈合,但浆细胞与骨相关细胞的对话目前仍不十分清楚。在骨髓增生性疾病中,其中真性红细胞增多症和原发性血小板增多症患者中,少部分提示骨质流失可导致骨质疏松性骨折。原发性骨髓纤维化的患者骨量通常增加,这种异常的成骨细胞增殖和分化导致的骨硬化,最终会导致骨髓衰竭。上述临床上的报道揭示了骨代谢紊乱和血液系统紊乱二者之间的紧密联系。
 
多种血液疾病伴随骨-血对话失调,目前主流的观点是以代谢失衡来揭示二者间的联系。以白血病为例,其中“瓦博格效应”导致糖酵解亢进引起的乳酸堆积(局部pH 6.5-6.8),乳酸一方面直接激活破骨细胞活化T细胞核因子1通路以促进骨吸收,另一方面抑制成骨细胞中Runt相关转录因子2表达,从而阻碍骨形成。
 
出自《骨-血轴在骨量调控与造血功能维持中的作用》作者洪琳灵,张昆朋,郑力铭。