乳酸代谢与白血病细胞耐药机制2026-03-02 08:48:05
乳酸在微环境中堆积通过缺氧诱导因子1亚基α/C-X-C基序趋化因子受体4轴进一步增强白血病细胞的化疗抵抗能力。异柠檬酸脱氢酶突变型急性髓系白血病细胞产生2-羟基戊二酸可抑制十-十一碳双加氧酶2活性,进而重编程间充质干细胞,削弱其成骨分化能力并促进促炎因子白细胞介素6等高表达。白细胞介素6则通过激活信号传导及转录激活蛋白3/硬化蛋白轴拮抗Wnt通路,进一步抑制骨形成。此外白血病细胞分泌的肿瘤坏死因子α通过激活肿瘤坏死因子受体相关因子6/核因子κB受体激活蛋白通路刺激破骨细胞活性,扩大骨吸收陷窝并破坏骨结构。近年来,为进一步研究骨骼-血液系统失稳态在疾病中的作用,如单细胞转录测序、空间转录组/多组学等新技术和新方法逐渐应用于这一领域。为分析比较各项新技术新方法,归纳总结其优势和局限性。骨-血轴是维持骨稳态与正常造血功能的核心枢纽,其双向调控不仅依赖于细胞间的直接接触与旁分泌作用,还涉及多条信号通路构成的复杂交叉对话网络。下文将详细归纳阐述Wnt/β-连环蛋白、Notch、核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素、Hippo-Yes相关蛋白等核心通路。
Wnt/β-连环蛋白通路在骨-血轴中扮演核心枢纽角色,其双向调节能力体现在“骨→血“的支撑作用和“血→骨“的反馈机制中。“骨→血“方面,成骨细胞谱系细胞的Wnt信号激活是骨形成的关键驱动力。β-连环蛋白在成骨前体细胞中累积并入核,与TCF/LEF转录因子家族结合,直接启动成骨转录因子Osterix、骨钙素等特异性基因的转录。
出自《骨-血轴在骨量调控与造血功能维持中的作用》作者洪琳灵,张昆朋,郑力铭。
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