在骨性膝关节炎软骨细胞中，部分微小核糖核酸可通过调节磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路影响自噬水平与细胞存活状态，从而参与软骨退变过程的调控。有研究在白细胞介素-1β诱导的人软骨细胞模型中发现，微小核糖核酸-103-3p表达明显升高，其抑制可上调CPEB3的表达，并伴随磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号活性下降；与此同时，自噬相关标志物微管相关蛋白1轻链3与重组人自噬效应蛋白Beclin-1表达增加，半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3活化水平降低，从而减轻软骨细胞凋亡并缓解细胞外基质降解。
 

此外，另一项基于大鼠骨关节炎模型的研究指出，微小核糖核酸-4262通过靶向沉默信息调节因子1增强磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路活性，抑制软骨细胞自噬并促进细胞凋亡，最终加速关节退变进程。上述研究表明，在骨性膝关节炎的病理环境中，微小核糖核酸通过调控磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号轴影响自噬与细胞生存状态，其作用方向的不同可能在软骨稳态维持或破坏中发挥决定性作用。骨性膝关节炎软骨退变的关键在于细胞外基质降解与合成失衡。
 

出自《非编码核糖核酸调控骨性膝关节炎及其中医药干预的研究进展》作者李明辰，祁文，郑洋。