通过影响微小核糖核酸对下游基因的调控强度，长链非编码核糖核酸能够间接参与多条信号通路的调节过程，包括核转录因子-κB、转化生长因子β/SMAD及Wnt/β-catenin等。

一旦长链非编码核糖核酸表达发生异常，其对微小核糖核酸的调控平衡被打破，便可能引发炎症相关基因表达增强、凋亡信号持续激活及细胞存活能力下降等一系列病理改变。在骨性膝关节炎的发生发展过程中，氧化应激与铁死亡被认为是促使软骨细胞损伤和退变的重要因素。已有研究表明，由溶质载体家族7成员11、谷胱甘肽和谷胱甘肽过氧化物酶4共同参与构成的抗脂质过氧化体系，在维持细胞内氧化还原稳态、限制铁死亡发生方面具有关键作用。当溶质载体家族7成员11表达受限或谷胱甘肽过氧化物酶4活性下降时，细胞对脂质过氧化物的清除能力明显减弱，活性氧逐渐积累，最终诱发铁死亡相关损伤。
 

在这一过程中，长链非编码核糖核酸可通过与特定微小核糖核酸结合，或通过影响上游转录调控因子的表达状态，对上述调控环节产生影响。例如，其对Nrf2相关通路的调节，可能进一步干预抗氧化防御能力与铁稳态维持。由此可见，长链非编码核糖核酸通过参与氧化应激与铁死亡相关调控，在软骨细胞损伤过程中发挥着精细而多层次的调节作用。
 

出自《非编码核糖核酸调控骨性膝关节炎及其中医药干预的研究进展》作者李明辰，祁文，郑洋。