Y染色体丢失对男性造血干细胞移植预后的影响2026-03-13 08:40:25
男性随着年龄增长常出现Y染色体丢失,伴随KDM6D表达下调,促进白血病发生,其发生率呈现年龄依赖性增加趋势。此外,女性供者移植至男性受者组合中存在Y染色体丢失男性受者复发率更高,提示Y染色体丢失可能削弱移植物抗肿瘤效应。免疫细胞亚群的重建差异在供受者性别相关预后中具有重要意义。近期研究通过单细胞转录组测序结合功能验证,鉴定出一类表达PD-1+ CD8+ CD45RA+ CCR7+的独特细胞亚群,该亚群兼具调节性T细胞抑制与效应性T细胞抗肿瘤功能。临床数据显示,≤36岁男性供者中该亚群高表达者占81.5%-83.3%,明显高于同期女性,支持“年轻男性供者优势“。此外,女性受者γδT细胞重建更快,其高水平表达与微小残留病阳性患者的无白血病生存率改善相关。综上,供受者性别差异可能通过抗原免疫应答、性激素水平变化、性染色体基因剂量效应以及免疫细胞亚群重建等多重机制,影响异基因造血干细胞移植后的免疫重建与临床结局,其相互作用机制仍需更多前瞻性研究加以验证。在HLA相合同胞供者移植中,经典观点认为女性供者移植至男性受者与II-IV级急性移植物抗宿主病及慢性移植物抗宿主病风险增加显著相关,同时降低复发率和提高非复发性死亡,但对总生存率影响不明显。
其主要机制涉及H-Y抗原介导的血管内皮损伤,可能促进了移植物抗宿主病发生,但伴随的移植物抗肿瘤效应则有助于降低复发。早期提出的H-Y评分系统指出,移植后3个月H-Y抗原阳性的种类数与非复发性死亡正相关,与总生存率呈负相关。此外,大型回顾性研究显示,相较于男性或未孕女性供者,既往妊娠女性供者移植后III-IV度急性移植物抗宿主病和慢性移植物抗宿主病发生率显著升高,复发率显著下降,对总生存率无显著影响,但具体妊娠次数对结局的定量影响尚待进一步研究。
出自《供受者性别在异基因造血干细胞移植预后方面的研究进展》作者秦婷,孙新宇,许佩佩。
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