UTMD在肿瘤基因治疗中的应用2021-12-31 09:31:07
靶向微泡作为载体与uTMD联合,不仅保留了uTMD非侵入性、可重复性、时空靶点特异性、低免疫原性和毒性的优点,还可进一步增强传递的靶向性并改善uTMD难以控释的不足。1998年,Price等首次报道了uTMD与纳米粒在活体动物模型上的联合应用。2008年,Lentacker等首次报道uTMD成功介导载基因纳米粒的转染,该研究表明聚乙二醇化纳米粒可保护核酸免受核酸酶的影响,从而实现超声靶向基因或siRNA的递送。从本质上来讲,肿瘤是一种基因病,其发生、发展与复发均与基因的变异、缺失、畸形相关。随着人类基因组计划的顺利实施和完成,以及新的人类疾病基因的发现和克隆,肿瘤的基因治疗已成为备受瞩目的研究领域并初步取得令人振奋的成果,针对肿瘤的特异性分子靶点设计肿瘤治疗方案,是肿瘤靶向治疗中最有前景的方案。uTMD在肿瘤组织中的应用较为成熟,在导致人类死亡的重要疾病实体肿瘤中,新生成的肿瘤微血管的内皮细胞之间存在间隙,管壁的最大孔径为380—780nm,因此,部分粒径较小的纳米超声造影剂穿透肿瘤血管壁,实现肿瘤细胞的靶向显像和治疗。在微泡表面装配上对肿瘤新生血管内皮具有特异识别能力的分子探针,构建成肿瘤的特异性载基因/药超声靶向微泡,可高效地靶向结合于肿瘤血管内皮,对肿瘤进行早期诊断,结合uTMD技术可提高肿瘤治疗的特异性和靶向性。
微泡作为超声造影剂的发展为超声在临床中的应用开辟了新道路,同时也提供了众多探索新兴领域的研究机会。一些实验开发的应用已经应用于临床实践,欧洲联盟已经发布了关于它们的使用指南,特别是在肝脏中。近年来,UTMD联合载基因纳米粒已在多种肿瘤的细胞与动物实验中获得了良好的治疗效果,包括肝癌、胰腺癌、结肠癌、肾细胞癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、胶质瘤、鳞状细胞癌等。UTMD联合纳米粒在心血管疾病、视网膜疾病、中枢神经系统疾病的治疗领域也展现出了一定的潜力。
出自《超声靶向微泡破坏在肿瘤基因治疗中的应用现状及研究进展》作者张波,王琳萍。
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