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超声靶向微泡破坏技术在肿瘤治疗成为新型的基因传递方法2021-12-31 09:34:48

超声靶向微泡破坏技术在肿瘤治疗中已成为一种新型的基因/药物传递方法,且取得了许多积极的治疗效果。然而目前研究多停留于细胞和动物实验阶段,缺乏应用于大型动物模型的相关报道,在向临床转化的道路上尚有许多问题有待解决,如肿瘤的发生、发展过程、UTMD介导物质传递、超声对纳米粒的作用以及纳米粒如何解离的机制尚未明确;优化参数的过程较为复杂;超声微泡的应用存在安全问题,除微泡在血液循环中可能引起微栓塞和毒性外,空化效应的潜在危险性也不容忽视,以上问题均限制了临床前实验的推广性,故当前的研究主要关注提高基因转染效率及改善靶向性、生物相容性、提升负载量、多模态成像等方面。

有研究者制备了经PEI一600修饰并涂有iRGD肽和抗CCR一2抗体的双靶向阳离子微泡(MBiRGD/CCR一2),该微泡具有良好的稳定性、包载率及靶向性,具有促进基因转染的潜在价值。近年来出现了大量关于磁性微泡发展的研究,Chertok等【2将肝素化的磁性纳米颗粒偶联到蛋白功能化的微泡表面,制备了具有强磁性和声学活性的循环稳定磁性微泡(MagMB),MagMB在循环系统中可以避开肺的截留,并且磁靶向可使其积聚在肿瘤血管内,通过超声监测并在需要时通过超声进行破坏。在此基础上,通过对磁声信号的实时监测,可以调整磁声靶向药物以增强其靶向性。Li等副构建了MBs@CS/PB/DNA的多功能基因传递体系,通过光热疗法与UTMD协同增效基因转染。结果表明,MBs@CS/PB/DNA在体内外均能显著增强超声成像效果,表现出优异的生物相容性,使其有望进一步探索成为超声成像、光热治疗、药物递送、基因治疗的联合平台。“u等成功制造了多功能叶酸靶向和载氧/吲哚菁绿脂质纳米颗粒(FA—OINPs),用于卵巢癌细胞和皮下异种移植模型的双模式成像引导治疗,FA—OINPs被证明是极具潜力的超声和光声(Us/PA)成像造影剂,可增强uS/PA的体内外成像能力。结果提示在uS/PA双模成像的指导下,光动力/光热介导的FA—OINPs为卵巢癌的协同治疗提供了一种有前途的策略。
 
出自《超声靶向微泡破坏在肿瘤基因治疗中的应用现状及研究进展》作者张波,王琳萍。