间充质干细胞治疗阿尔茨海默病的临床研究进展2026-03-23 08:31:52
一项临床研究通过侧脑室内注射hUC-MSC干预9名轻至中度AD患者，旨在评估该干预方案的安全性和耐受性。结果显示，注射hUC-MSC后患者会出现短暂的发热、恶心、呕吐等不良反应，但这些不良反应在36 h内可自行消退，表明该干预方案具有较好的可行性、安全性及耐受性。进一步分析该9名患者的脑脊液样本发现，与注射生理盐水的对照组患者相比，其脑脊液中TNF-α、IL-1β、IL-6和C反应蛋白的水平有所上升，这可能是导致其短暂发热反应的原因。因此，需开展进一步研究以减少hUC-MSC注射后的不良反应，从而提高其抗AD的安全性和疗效。PD的关键病理特征为中脑黑质多巴胺能神经元进行性丢失和神经元内α-突触核蛋白的错误折叠和聚集。PD患者主要表现为行动迟缓、肢体僵硬、静止性震颤和姿势不稳等运动症状和认知障碍、感觉异常、焦虑、抑郁等非运动症状。现有临床治疗以左旋多巴制剂及手术为主要手段，虽然可部分改善患者的震颤和强直症状，但并不能有效阻止病情进展，且手术风险相对较高。为延缓多巴胺能神经元丢失，研究者提出以干细胞疗法干预 PD，并开展了多项基础与临床研究。
Sun等采用hUC-MSC鼻饲PD模型小鼠，通过干预肠道菌群相关的脑-肠轴，可减少变形菌门、肠杆菌科和埃希氏菌属等炎症菌群，降低小鼠血清和结肠中TNF-α、IL-6、脂多糖等促炎性细胞因子水平，抑制核因子κB的表达，修复肠道屏障功能，保护多巴胺能神经元，进而改善PD运动障碍。He等通过细胞及动物实验发现，hUC-MSC 来源的细胞外囊泡能减轻 6-羟基多巴胺诱导的多巴胺能神经元损伤，激活Wnt/β-连环蛋白信号通路，上调特殊富含AT序列结合蛋白1的表达，调节细胞自噬，从而在PD小鼠中发挥神经保护作用。
出自《人脐带间充质干细胞干预神经退行性变性疾病的研究进展》作者徐红彩，许玉珉，刘诗雨。
