间充质干细胞靶向Wnt/β-catenin通路治疗肝纤维化2026-04-03 08:43:07
此外,间充质干细胞还通过旁分泌乳脂球表皮细胞生长因子8与肝星状细胞表面的αvβ3整合素结合,下调转化生长因子βⅠ型受体的表达,从而阻断转化生长因子β/Smad信号传导。另外,间充质干细胞衍生外泌体可递送miR-133a抑制转化生长因子β/Smad3通路,逆转了活化肝星状细胞中上调的α-平滑肌肌动蛋白和胶原蛋白水平,从而达到治疗肝纤维化的目的。Wnt/β-catenin通路:研究发现间充质干细胞衍生的外泌体可以下调Wnt信号通路相关蛋白的表达,并抑制下游基因表达来抑制肝星状细胞激活。进一步机制研究表明间充质干细胞分泌的DKK-1和DKK-3结合Wnt受体LRP,阻断了Wnt信号传导;此外,分泌的胰岛素样生长因子结合蛋白3通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路,减少蛋白激酶B介导的糖原合成酶激酶3β磷酸化,从而增强糖原合成酶激酶3β对β-catenin的降解作用。
用间充质干细胞处理活化肝星状细胞后,发现α-平滑肌肌动蛋白和Ⅰ型胶原明显减少,卵泡抑素样蛋白1表达下调,且上调的β-Catenin和Wnt蛋白表达水平被逆转,而过表达卵泡抑素样蛋白1可逆转间充质干细胞的治疗作用,这证明间充质干细胞可靶向调节卵泡抑素样蛋白1基因抑制Wnt/β-catenin通路传导,对受伤的肝细胞起到保护作用。该通路是自噬的关键负调控通路,抑制该通路可解除对自噬的抑制,从而清除活化的肝星状细胞中受损的细胞器和异常蛋白聚集物,恢复细胞稳态,促使肝星状细胞从活化状态逆转为静息状态。
出自《间充质干细胞及其衍生物治疗肝纤维化的作用机制》作者樊龙雨,袁潇 ,谢亚楠。