ULK1被确定为肝星状细胞自噬中受间充质干细胞调控的主要自噬相关基因，研究人员用间充质干细胞处理激活后的肝星状细胞发现磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路被激活，并通过靶向ULK1抑制肝星状细胞自噬，最终抑制肝星状细胞的活化。Hedgehog/SMO通路：Hedgehog信号通路参与调控细胞增殖、分化及活化状态等多种生物学过程，因此，针对该通路的干预策略有望成为肝纤维化治疗的潜在靶点。
 

用间充质干细胞衍生外泌体干预活化的肝星状细胞，检测到α-平滑肌肌动蛋白、SMO及通路转录因子Gli1的表达降低，且该作用可被SMO激动剂SAG逆转，这表明间充质干细胞可下调Hedgehog/SMO通路抑制肝星状细胞的活化。进一步研究表明miR-486-5p在间充质干细胞衍生细胞外囊泡中高度富集，并靶向Hedgehog/SMO通路下调SMO和Gli1的表达，从使肝星状细胞失活和肝纤维化减轻。
 

研究表明间充质干细胞通过抑制肝细胞铁死亡从而促进肝细胞存活，有趣的是，间充质干细胞经多靶点诱导肝星状细胞脂质过氧化与铁死亡进而抑制肝星状细胞活化并促进纤维化消退。作为系统XC-的核心成分，溶质载体家族7成员11介导半胱氨酸转运至细胞内，促进谷胱甘肽生物合成，进而激活谷胱甘肽过氧化物酶4清除脂质过氧化物，最终抑制氧化应激及铁死亡。
 

出自《间充质干细胞及其衍生物治疗肝纤维化的作用机制》作者樊龙雨，袁潇 ，谢亚楠。