浊邪引发的炎症促进相关细胞因子的释放，促进肾小管上皮细胞和成纤维细胞的活化，使细胞外基质沉积，形成瘢痕组织，造成肾单位减少，肾功能下降。“瘀“在中医学中一般指瘀血，也泛指体内有形病理产物堆积、影响正常组织功能的病理状态。久病多瘀，CKD作为一种缠绵难愈的慢性进展性疾病，“瘀“在疾病发展中不可避免会发生。肾纤维化的“瘀“证阶段多表现为肾络癥瘕的形成，微观层面可对应为上皮-间充质转化、肌成纤维细胞的激活和大量细胞外基质的沉积等，有形癥积侵犯正常组织，使得肾脏固有细胞减少、肾毛细血管丢失，最终形成肾纤维化和肾衰竭。
 

诸多研究表明，外泌体中一些分子介导了促纤维化信号通路的激活，在肾纤维化的进展过程中发挥了重要调节作用。如用高糖处理的肾小球内皮细胞释放更多富含TGF-β mRNA的外泌体，这些外泌体被转运到系膜细胞，诱导系膜细胞的活化和细胞外基质的释放，并促进肾纤维化。而源自MSC的外泌体被证明可通过调节PI3K/Akt和MAPK信号通路，对系膜细胞的增殖起到抑制作用，并可以通过增强基质金属蛋白酶MMP2和MMP9的表达，减少纤连蛋白和胶原蛋白沉积，最终改善肾纤维化。

 

出自《基于外泌体介导的细胞间通讯探讨肾纤维化“虚-浊-瘀-毒”病机内涵及干预策略》作者樊龙雨，袁潇 ，谢亚楠。