探讨“瘀毒”在慢性肾衰竭病程演进中的作用2026-04-08 08:44:38
成纤维细胞的增殖和激活与细胞外基质沉积之间联系密切,外泌体可参与介导TGF-β1/Smad3信号通路,激活成纤维细胞,促进细胞外基质蛋白过度产生以促进DN肾纤维化;此外,外泌体还可以介导内皮细胞之间的信号转导并激活TGF-β1介导的上皮-间充质转化。“瘀”态的出现,加速了肾脏有形癥积和肾纤维化的形成,而外泌体的信息传导作用,对这一病理过程相关环节起到了重要的调控作用。“毒”即指藏于人体中积累到一定程度而产生对人体有害的病理产物。脏腑功能失调和气血运行失常而产生的浊毒内蕴,是慢性肾衰竭主要病机。慢性肾衰晚期,五脏功能衰败,其蒸腾、气化、输布等功能日益减弱,痰浊、水湿、瘀血等病理产物停滞日久,胶着成毒;加之CKD患者气血亏虚,六淫外邪、药食疮毒等肾毒性物质在体内伏而不去,化为毒邪。毒邪致病与外泌体联系密切,因外泌体功能特性之一就是携带源细胞的致病基因,使靶细胞致病。肾脏感病,激动病理状态下的外泌体,借经络之道,或助气血运行之势,流窜于四肢九窍,使其发生相应病理改变,因此外泌体乃是传播毒邪等病理产物的信息媒介。
在尿毒症情况下,外泌体可携带尿毒症相关病态分子进而作用于全身各脏腑组织,造成多种并发症。研究表明,在5/6肾切除尿毒症心肌病模型大鼠中,其循环外泌体miRNA30a出现异常,可能是诱发尿毒症心肌病的重要原因;在慢性肾脏病导致的动脉粥样硬化中,血管平滑肌细胞骨源性分化基因表达量增多,上调了其所分泌外泌体表面的TNAP表达,进而促进血管钙化。尿毒症毒素的毒性作用,借外泌体的传播引起各种并发症,形成恶性循环,最终导致五脏受累,肾衰竭,危及生命。
出自《基于外泌体介导的细胞间通讯探讨肾纤维化“虚-浊-瘀-毒”病机内涵及干预策略》作者樊龙雨,袁潇 ,谢亚楠。
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