大量研究表明，巨噬细胞、成纤维细胞、T淋巴细胞、单核细胞和自然杀伤细胞可以通过外泌体与TEC通讯，从而影响肾脏的正常生理功能和肾纤维化等病理变化。肾纤维化过程中，外泌体的调节机制错综复杂，如TEC损伤和随后的成纤维细胞增殖和激活是重要环节，而外泌体在两者的相互作用中发挥重要作用。外泌体还可通过影响上皮间充质转化、自噬、巨噬细胞极化、成纤维细胞活化、糖酵解和系膜细胞活化等过程，对多细胞来源、多组分内容物等动态网络进行调控，重塑肾纤维化中的细胞间通讯，形成“损伤-修复-过度纤维化”的恶性循环。
 

细胞代谢的变化通常伴随着表型变化，损伤通常会诱导细胞中的代谢重编程。肾损伤后，TEC和成纤维细胞接收到一系列信号以诱导代谢重编程，将细胞代谢转向糖酵解，以满足受损细胞的高能量消耗和生物合成需求，如PFKFB3和其他介导糖酵解的途径，可促进成纤维细胞活化和随后的肾纤维化，而抑制成纤维细胞和TECs中的糖酵解可以抑制肾间质纤维化。外泌体参与代谢重编程，可通过在糖酵解中发挥作用，对肾纤维化产生影响。如Xu等人在2022年表明，来源于MSC的外泌体可通过抑制TEC中的糖酵解，对肾纤维化起改善作用。此外，肾脏损伤的过程离不开炎症和免疫因素失调，如促炎性M1巨噬细胞的浸润可介导肾脏炎症加重肾损伤，而其持续存在会导致纤维化。
 

出自《基于外泌体介导的细胞间通讯探讨肾纤维化“虚-浊-瘀-毒”病机内涵及干预策略》作者樊龙雨，袁潇 ，谢亚楠。