基于病机导向的外泌体调控策略在肾纤维化治疗中的前景2026-04-08 08:49:53
由于复杂的纤维化机制和传统制剂不能有效地将药物输送到病灶部位,目前尚无能够完全治愈纤维化的药物。而外泌体作为细胞间通讯工具,可作为疾病治疗的天然药物载体,包裹中药单体靶向递送至目标细胞,通过影响信号通路来减少细胞损伤,充分发挥中药单体的治疗作用。如徐留胜以来源于人脐带间充质干细胞的外泌体包裹丹参酮IIA给药,相较于游离丹参酮IIA,更好地修复肺毛细血管渗漏,治疗急性肺损伤;Gong等采用透明质酸修饰的乳源外泌体包裹连翘苷,其递送系统显著改善连翘苷的药动学特性,提高连翘苷的抗肝纤维化作用,其疗效优于游离中药单体给药。在肾纤维化领域,这一技术也大有用武之地,如可充分利用外泌体的生物学功能递送抗纤维化分子(如miR-29b、siRNA-TGF-β受体等),或将中药成分通过外泌体靶向递送至肾纤维化相关细胞,以便更好地研究中药成分的抗纤维化作用,并提高有效成分的利用率,增强临床疗效。由于肾纤维化的发展具有一定的证型规律,且在不同阶段有对应的外泌体功能特征,故将来可针对肾纤维化特定证候阶段,实现对病机导向的外泌体靶向干预。
如“肾虚”阶段,可借助外泌体包裹黄芪甲苷等益气补肾药,增强细胞修复,“化瘀”阶段可利用外泌体递送丹参酮IIA,阻断肾纤维化信号等。也可针对不同证候阶段的外泌体,通过抑制其产生或阻断其分泌,截断证型演变、抑制肾纤维化;或通过充分挖掘中医药治疗肾纤维化的多种机制,靶向清除不同阶段的促纤维化外泌体,阻断其物质运输及信号传递,延缓肾纤维化。干细胞是一种在特定情况下可以进行无限自我更新和增殖分化的细胞,能够促进机体的生长发育,并具有促进组织的再生和修复作用。
出自《基于外泌体介导的细胞间通讯探讨肾纤维化“虚-浊-瘀-毒”病机内涵及干预策略》作者樊龙雨,袁潇 ,谢亚楠。
下一篇: 最后一页