相比之下，膀胱癌PDOs对5-FU的敏感性范围相对较窄，多数样本IC50值集中在1~5μmol/L，提示膀胱肿瘤可能具有相对保守的5-FU代谢通路。类似的组织特异性差异也体现在铂类药物，顺铂在膀胱癌PDOs中的IC50值介于完全耐药（＞10μmol/L）与中等敏感（＜5μmol/L），而在结直肠癌PDOs中则扩展至高度敏感（＜0.01μmol/L）到完全耐药（＞10μmol/L）。这种组织特异性的药物反应差异为临床化疗方案的个体化选择提供重要参考。
 

首先，PDOs的应用还推动药物反应预测生物标志物的发现。例如，胸苷酸合酶和二氢嘧啶脱氢酶的表达水平与结直肠癌PDOs对5-FU的耐药性相关，其机制涉及关键药物代谢酶的表达调控。此外DNA修复通路相关基因（如BRCA1和BRCA2）的表达水平可预测卵巢癌PDOs对铂类药物的敏感性，提示同源重组修复缺陷程度与药物敏感性存在显著关联。上述生物标志物的发现，为基于PDOs的患者分层治疗策略提供分子依据。综上, 对于早期患者, 结合生物标志物和PDOs高通量药敏检测能够更有效地确定合适的治疗方案;对于晚期患者, 建立晚期恶性肿瘤的类器官库, 结合人工智能与高通量类器官平台 的“干湿闭环”方案, 为开发新治疗策略提供有力支撑. 在药物设计阶段, AI可通过分析多组学数据, 辅助设计针对特定肿瘤分子亚型的新化合物或预测现有药物的新用途）。
 

出自《患者来源肿瘤类器官临床药敏检测的回顾性分析》作者石铭, 高竟焜, 吴嘉兴。