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载体修饰———携带特异性启动子2022-01-07 09:10:42

为了减少不良反应发生,转染须是特异性的,要避免转染到其他非靶细胞和器官。肾脏是由很多不同种类细胞组成,基因治疗应该具有器官和细胞特异性。既往研究直接通过手术方式进行载体传递并未促进病毒感染特定细胞,因为肾脏由多种细胞类型组成。为了克服这一问题,通过修饰载体,使载体携带具有靶向性启动子,从而有望实现靶向转导。学者根据不同肾小管部位设计不同细胞特异性启动子,启动子驱动的定点表达特异蛋白可以特异性的表达在肾小管,而其他肾组织并无表达,但插入肾脏特异性启动子并不能增加转导成功率。值得一提的是,通过尾静脉向使用环磷酰胺的小鼠体内注入睡美人转座子可以明显的减弱转基因蛋白表达衰弱速度。

超声微泡是一种具有生物可降解性外壳包裹的不同气体形成的球状物质。随着技术的不断发展,目前其稳定性不断增加、微泡直径不断降低、生物相容性也越来越好。随着研究的深入,超声微泡技术不仅用于临床诊断,而且可以作为药物递送和基因治疗的载体。与病毒相比,超声微泡具备低免疫原性、可重复性和靶向性,并且可以保护基因不被核酸酶降解和机体清除。近年超声靶向微泡破坏技术介导的基因递送在糖尿病治疗中已经取得很大进步,并有望用于临床。超声微泡目前仍需解决的问题是寻找保证超声微泡载体质量和提高转染效率的策略。超声微泡可以形成局部冲击波,导致细胞膜瞬间形成小孔,从而提高肾脏细胞穿透性,毛细血管通透性也增加,且具有可恢复性。超声靶向微泡破坏技术介导的以超声微泡为载体的基因转染效率为40%左右。超声破坏载SDF-1微泡靶向释放SDF-1可提高肾脏 SDF-1 表达水平,促进移植的外源性间充质干细胞肾向归巢能力,归巢主要集中在肾小管周,有效延缓糖尿病肾病的进展。超声靶向微泡破坏技术联合脂质体-辅酶 Q10也可以改善糖尿病大鼠肾功能。
 
出自《胱氨酸尿症的发病机制和基因治疗前景》作者王政昊,白云金,曹德宏。