无义突变通读的治疗2022-01-07 09:29:11
Duchenne型肌营养不良症（DMD）是X连锁隐性遗传性致死性肌肉病，发病率15．90～21．90／10万新生活产男婴，致病基因是定位于染色体Xp21的DMD基因，全长约2．20×106bp，包含79个外显子，其cDNA长度约14×10 3bp，编码抗肌萎缩蛋白。其临床特点表现为儿童期发病、缓慢进展的全身骨骼肌肌无力和肌萎缩，上楼和蹲起困难，Gowers征阳性，小腿腓肠肌假性肥大、坚实，患儿可于9～12岁丧失行走能力，常伴有心肌损害，于20岁左右死于心力衰竭或呼吸衰竭。目前的标准治疗方法是以糖皮质激素和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）等药物为主，同时辅以护理、营养支持、康复训练和晚期呼吸支持等多学科管理的原则，可使患者预期寿命延长至30～40岁。近年来，基因治疗的进展为该病的病因治疗带来希望。目前应用于临床的无义突变通读治疗、外显子跳跃治疗、腺相关病毒（AAV）介导的基（CRISPR）／Cas9系统基因编辑治疗的最新研究进展，包括各种基因治疗方法的研究对象、给药途径、治疗效果、不良反应、各种基因药物的优缺点。
无义突变可致信使RNA（mRNA）提前出现终止密码子，使肽链合成中断，形成截短dystrophin蛋白甚至蛋白质合成障碍。无义突变约占所有DMD基因突变类型的10％而无义突变通读治疗则是针对此类突变极具前景的治疗方法之一，目前已取得了突破性进展。1979年，Spithill等73发现氨基糖苷类抗生素可以抑制酵母细胞无义突变导致的表型，通过诱导对提前出现的终止密码子的通读，从而抑制无义突变引起的翻译异常终止，恢复全长dystrophin蛋白的表达。1999年，Barton．Davis等。
出自《Duchenne型肌营养不良症基因治疗进展与思考》作者张成,林金福,廖子钰。
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