机体对腺相关病毒衣壳蛋白的T细胞免疫反应2022-01-10 09:36:47
由于腺相关病毒介导的微小基因替代治疗的动物实验（犬模型）取得了较好的效果，经美国食品与药品管理局批准，目前有4项临床试验正在美国进行：SGT一001（试验编号：NCT03368742）处于I和Ⅱ期临床试验阶段，2017年启动，采取AAV9和肌肉特异性启动子单次静脉注射，主要终点事件是根据肌肉组织活检评价micro．dystrophin蛋白表达水平，预计至2021年结束；PF一06939926（试验编号：NCT03362502）处于I期临床试验阶段，2018年启动，采取AAV9和肌肉特异性启动子单次静脉注射，主要终点事件是评价药物安全性和耐受性，预计至2024年结束，rAAVrh74．MCK．GALGT2（试验编号：NCT03333590）处于I和Ⅱ期临床试验阶段，于2017年启动，单次经动脉注射，其主要终点事件是评价药物安全性，预计至2020年试验结束；rAAVrh74．MHCK7 micro—dystrophin（试验编号：NCT03375164）处于I期临床试验阶段，2017年启动，单次静脉注射，主要终点事件是评价药物安全性，预计至2021年结束。AAV micro．dystrophin基因替代治疗，理论上适用于所有突变类Duchenne型肌营养不良症。由于治疗后外源性基因的表达持续时间尚不明确，有可能需要重复给药，而机体对腺相关病毒衣壳蛋白的T细胞免疫反应而影响再次给药，未来通过使用替代性血清型腺相关病毒、免疫调节或血浆置换等治疗方法希望可以解决这一问题。由于上述研究是开放性临床试验，从现有疗效看，经单次静脉注射后部分患儿运动功能明显改善，其远期疗效和药物不良反应是目前关注的热点。
出自《Duchenne型肌营养不良症基因治疗进展与思考》作者张成,林金福,廖子钰。
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