基因替代治疗目前尚在临床试验中2022-01-10 09:43:31
目前，无义突变通读治疗药物PTCl24和外显子51跳跃治疗药物Eteplirsen已经美国食品与药品管理局批准有条件上市，从已公布的临床试验结果可以看出，二者虽有疗效但并不显著，且仅适用于特定类型的突变患者。随着对外显子跳跃治疗药物的研发，越来越多的患者可从新药中获益。然而，目前面临的最大困难是每一个特定外显子跳跃仅适用一小部分患者，使得临床试验招募困难，单药研发成本增加，不仅临床试验开展更加艰难，且由于上市药物价格昂贵，少有家庭能够承担终身用药的经济负担。目前正在开展的micro．dystrophin基因替代治疗I和Ⅱ期临床试验虽不能确定其基因表达的持续时间，但动物实验显示，2年后仍可维持显著效果，有望为其他不适用无义突变通读和外显子跳跃治疗的患者带来希望。同时，CRISPR／Cas9系统基因编辑等新兴治疗方法也有巨大的临床潜力，其动物实验业已取得令人鼓舞的结果，但脱靶率和道德伦理等问题尚未解决，未来的研究将致力于降低脱靶率、提高打靶率，为Duchenne型肌营养不良症的治疗提供更好的选择。众所周知，最好的治疗药物须具备疗效显著、安全、单次给药等条件。上述基因疗法是研究者根据当时的研究手段对不同突变类型的Duchenne型肌营养不良症进行的具有针对性的治疗方法，通常仅选择一种基因治疗方法。如果选择对各种类型突变通用的AAV micro。dystrophin基因替代治疗，是否影响另两种治疗方法在临床的应用尚未可知。然而，AAV micro—dystrophin基因替代治疗并非最佳方案。这是由于腺相关病毒仅运载micro—dystrophin基因，而非全长DMD基因，仍存在DMD基因缺陷，故该治疗方案也仅仅是将Duchenne型转变为Becker型。
AAV micro．dystrophin基因替代治疗目前尚在临床试验中，虽然研究结果令人鼓舞，但长期疗效和安全性尚待进一步观察。因此，更好的治疗是基因编辑治疗，将突变位点的碱基剪掉，接上正确碱基，使其恢复DMD基因正常碱基序列，编码正常氨基酸，构成正常dystrophin蛋白，但是此项方案距离临床试验阶段还有很长的路要走。由于Duchenne型肌营养不良症为进行性加重性疾病，当患儿肌萎缩程度尚不十分严重、尚可独立行走时进行基因治疗，无疑获益更大。因此，临床医师、患者及其家属均应关注Duchenne型肌营养不良症基因治疗的研究进展，根据患儿具体情况选择最佳基因治疗方案。
出自《Duchenne型肌营养不良症基因治疗进展与思考》作者张成,林金福,廖子钰。
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