和miRNA作用机制不同，脂肪干细胞外泌体通过递送泛素特异性蛋白酶与转录因子FOXC1结合并去除其泛素链，FOXC1被蛋白酶体降解的速度会变慢，FOXC1蛋白稳定性可以被维持，稳定的FOXC1一方面抑制M1极化，另一方面促进M2极化，实现免疫内部环境重塑与软骨保护的双重效果，过表达USP15的外泌体在体内外实验中，都能表现出比天然外泌体更好的疗效。
 

脐带干细胞外泌体兼具免疫调节与能量代谢调控的功能，它的关键分子是长链非编码RNASNHG5，SNHG5通过物理结合m6A甲基转移酶METTL14蛋白，增强对AMP活化蛋白激酶催化亚基α1mRNA的m6A修饰，PRKAA1转录本的稳定性和翻译效率会被提高，AMPK信号通路会被激活，AMPK被激活以后，细胞自噬会增强、M1极化向M2转化、炎性因子分泌会减少。和治疗性外泌体作用相反，骨关节炎的炎性成纤维细胞分泌的外泌体数量会明显增多，这些外泌体被巨噬细胞内化以后，会强烈促进M1极化，此类外泌体以HIF-1α为决定性转录因子触发巨噬细胞糖酵解激活。HIF-1α通过上调糖酵解关键酶增强糖酵解通量，导致乳酸堆积和线粒体功能障碍，并通过NF-κB通路放大炎症信号。
 

出自《骨关节炎微环境中的力学-免疫-代谢-血管交互机制及再生医学干预策略》作者莫学燊，曾平，郑海波。