目前，以慢病毒载体为基础的基因治疗临床试验研究已广泛开展，但距离临床应用还有很长的路要走，由于HIV生物学特性复杂，要像逆转录病毒载体那样建立稳定的HIV载体包装细胞十分困难，现已建立的包装细胞系均不理想。
 

腺病毒是一种无外壳的双链DNA病毒，基因组以线性的双链DNA形式存在，两端由两个短末端倒置重复序列（ITＲ）组成。基因组包含多种转录区域，按转录时间的先后，将腺病毒基因大致区分为早期（E1～4）和晚期转录单位（L1 ～ 5）。腺病毒早期转录单位E1区可分为E1A和E1B，控制病毒复制和调节细胞代谢。研究发现，E1B中E1B55kD蛋白缺失的腺病毒能够在P53异常的肿瘤细胞中特异性增殖，而且随着肿瘤增殖病毒在肿瘤细胞内复制及增殖，产生溶瘤作用，同样E1B55kD缺失的腺病毒载体与其携带的治疗基因，可以特异性感染肿瘤细胞，腺病毒在肿瘤细胞增殖溶瘤与治疗基因能够产生协同效应，进一步提高抗肿瘤效果。肿瘤增殖病毒ONYX-15是第1个用于肿瘤临床的增殖病毒，也是最成功的肿瘤病毒治疗系统，并于2000年进入Ⅲ期临床试验。腺病毒重组原理类似于拟转录病毒载体，重组腺病毒的产生需要携带目的基因的载体质粒和含有病毒基因的结构质粒转染提供病毒蛋白的包装细胞，在细胞内反式互补重组形成带外源基因的重组腺病毒。腺病毒的感染能够在肿瘤细胞中高水平表达，其载体尤其适合短期、高效的基因治疗中使用，其庞大的包装容量（约35kb）可以转移很大的片段，感染多种细胞类型无论分裂或是静止细胞，制备方便且易纯化和浓缩、宿主范围广、感染效率高。

 

出自《病毒载体系统介导的肿瘤基因治疗》作者呼佩霓,朱志, 王艺桥。