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肿瘤抑制基因治疗概况2022-01-11 08:56:30

肿瘤抑制基因的失活常是某些恶性肿瘤的成因,很多肿瘤抑制基因被分离,像p53,视网膜母细胞瘤基因(Rb基因)。虽然被称为肿瘤细胞中的抑制基因,但这些基因的过表达常能诱导细胞凋亡或细胞周期停止,而肿瘤抑制基因如p53正常表达时能抑制血管生成或肿瘤侵袭,表现出明显抗肿瘤作用;使表达肿瘤抑制基因的载体直接注射至肿瘤实体可以定向治疗,或在体外杀伤,如在自体骨髓移植前的骨髓净化。

其他基因治疗的方法如反义寡核苷酸(asODN)的表达;小干扰RNA(siRNA);干细胞的化学保护等方法也都是基因治疗研究的方向,一些技术已经走向临床,还有一些技术虽处于刚起步阶段,但已表现出很好的前景。asODN技术已有几十年的历史,主要原理是用一段人工合成的能与RNA或DNA互补结合的寡核苷酸链来抑制基因的表达。反义技术应用广泛,可以用于治疗多种疾病,包括病毒感染、癌症和炎症,并且好多经过临床实验成为药品问世。siRNA,作为调控特定基因表达的手段,自1998年提出siRNA以来短短的几年间已取得重大进展,尤其是在肿瘤、艾滋病和肝炎等方面;Brummel等通过逆转录病毒载体将沉默K-ras序列的siRNA转染肿瘤细胞中,选择性地使癌基因Kras失表达,在急性白血病的研究也取得了乐观的结果;Jacque等设计了针对 HIV-1基因数个区域的siRNAs,siRNAs和HIV-1前病毒DNA共转染白血病细胞 24h 后可使病毒复制减少95%以上。
 
出自《病毒载体系统介导的肿瘤基因治疗》作者呼佩霓,朱志, 王艺桥。