基因转导的途径分类2022-01-11 09:03:32
基因转导的途径可分两类,一类是病毒体内直接转导,将带有靶基因的重组病毒直接注射到试验个体内;另一类是细胞介导的体外转导,将细胞体外培养后,导入重组基因并筛选稳定转染个体,而后将修饰过的细胞重新回输体内。后者方法比较安全稳定而且效果较易控制,但是涉及操作过程多,技术复杂难度大;前者方法简便但存在感染不稳定,病毒易分解,持续时间段,免疫排斥及安全性等问题,所以进一步提高基因的体内转导效率是提高肿瘤基因治疗效果的关键。通过肿瘤特异性启动子驱使转基因的定向表达,可以实现基因导入系统的靶向性;将病毒携带的启动子与目的基因静脉注射,在启动子的带动下目的基因可以只在肿瘤细胞表达,而不影响正常细胞。目前很多肿瘤特异性启动子/增强子已被成功用于重组病毒载体的靶向治疗,例如 Her2promoter,hTERTpromoter,PSApromoter,CEApromoter等;最近又有研究者更改病毒载体的结构使其表达某种抗原,并利用肿瘤细胞的特异性受体介导的细胞内吞作用,来达到靶向的治疗。
理想的基因治疗应能实现精准个体化治疗,可以根据肿瘤突变基因和生物学特性,调控治疗基因在适当的组织器官内以适当的水平或方式表达。但由于肿瘤是复杂的多基因、多阶段、多因素疾病,仅依靠单一的基因治疗方法难以奏效,应尝试多种疗法进行有效联合,可产生优势互补。另外,基因治疗还应尝试与常规的辅助治疗手段,如放疗、化疗、生物治疗及中医中药治疗等方式进行联合,以取得更为明显的效果,并可能产生抗肿瘤的协同效应。
出自《病毒载体系统介导的肿瘤基因治疗》作者呼佩霓,朱志, 王艺桥。
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