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工程化细胞外囊泡与生物材料治疗研究进展2026-09-22 08:43:36

间充质干细胞及其衍生的细胞外囊泡有一定免疫调节能力,在重塑PCOS生殖免疫微环境及子宫内膜容受性中有临床应用价值。在直接干细胞移植干预方面,研究发现,静脉输注人脐带间充质干细胞可通过影响巨噬细胞极化缓解PCOS小鼠的炎症反应,减少外周M1型巨噬细胞并增加M2型巨噬细胞。更深入的研究发现,TNF-α预处理的MSCs外泌体中半乳糖凝集素-1的表达水平升高,GAL-1可通过激活JAK-STAT信号通路诱导巨噬细胞M2极化,从而抑制炎症反应与子宫内膜纤维化,改善子宫内膜着床微环境。然而,活体MSCs直接移植体内面临存活时间短、微环境滞留率低以及潜在的安全风险等问题。

基于此,采用间充质干细胞衍生的外泌体、细胞外囊泡等无细胞疗法以及工程化修饰成为近年来的研究热点。与活体干细胞相比,MSCs来源的细胞外囊泡具有独特的体内靶向特性、循环时间长、清除率和降解率低,同时具有免疫调节、促增殖和抗凋亡特性。最新研究通过工程化修饰,将740YP肽负载于hUC-MSCs分泌的外囊泡中能够更有效地靶向卵巢,激活其PI3K/AKT/mTOR信号通路,从而能够刺激休眠的原始卵泡募集;更关键的是,结果表明MSCs来源的细胞外囊泡能通过降低M1型巨噬细胞标志物和增强M2型巨噬细胞标志物来调节巨噬细胞极化,有效的降低PCOS小鼠卵巢组织内的炎症反应。
 
此外,针对移植的MSCs存活率低、滞留时间短等问题,研究学者还采用生物材料静电纺丝膜PCL-HA作为载体,共递送人子宫内膜间充质干细胞和巨噬细胞治疗子宫内膜纤维化和宫腔粘连,发现其能增强子宫内膜组织损伤模型中M2型抗炎巨噬细胞标志物的表达,在预防子宫内膜纤维化和促进更自然的子宫内膜组织修复方面具有巨大潜力。在研究中还发现,运用具有良好生物相容性和降解性的注射式水凝胶负载脐带间充质干细胞治疗子宫内粘连,能良好适应周围组织和子宫腔的形状,有效地增强巨噬细胞募集,并促进其向M2型极化,在恢复受损子宫内膜的形态和功能方面展现巨大潜力。

出自《巨噬细胞极化在多囊卵巢综合征中的作用机制及靶向干预研究》作者赵雪,姚博,徐思达。