应激信号首先激活MAPKKK，如凋亡信号调节激酶1、转化生长因子β激活激酶1等，活化的ASK1和TAK1可以激活下游的MAPKK，在p38通路中主要是丝裂原活化蛋白激酶激酶3和MKK6。当MKK3/MKK6被激活后，会对p38 MAPK上的苏氨酸与酪氨酸残基进行磷酸化修饰，这一过程促使p38 MAPK被激活，而处于激活状态的p38 MAPK具有磷酸化多种底物的能力，可参与炎症反应和细胞的生长分化。EＲK5通路的激活通常始于细胞外信号，如生长因子、细胞因子或细胞应激等。
 

这些信号通过细胞表面受体传递，激活上游的MAPKKK，如MEKK1、ASK1等。活化的MAPKKK进一步磷酸化并激活MAPKK，在EＲK5通路中承担该介导作用的主要是MEK5。激活的MEK5磷酸化EＲK5的特定苏氨酸和酪氨酸残基，从而激活EＲK5。Wilhelm et al认为，EＲK5的激活通常涉及其Thr218和Tyr220残基的磷酸化。激活的EＲK5可以转位到细胞核内，通过磷酸化多种转录因子调控相关基因的表达。研究发现，EＲK5在促进人类多能干细胞的自我更新、血管的形成以及在骨骼健康发育中发挥着重要作用。
 

出自《丝裂原活化蛋白激酶信号通路在骨折愈合中的研究进展》作者王通，郑宇，杨虎。