目前，国内外主要从事第二、三代 CAＲ-T 的研发。第二、三代 CAＲ-T 分别引入了一个和两个共刺激信号的细胞内信号传递结构域，共刺激信号传递结构域的加入，赋予了 CAＲ-T 细胞更强的增殖及抗凋亡能力，其细胞因子的分泌水平及细胞毒性同时也有所增强。目前临床应用的共刺激结构域主要是 CD28 和 4-1BB。除信号传递结构域差异外，胞外的抗原结合域（ scFv） 、重组 T 细胞的转染方法、重组 T 细胞的回输方式等均可能影响第二、三代 CAＲ-T 细胞的疗效。
 

目前已上市的CAＲ-T 细胞疗法均属于第二代 CAＲ-T。此外，第二、三代CAＲ-T 均有较多临床试验正在进行，并取得一定成效，但尚无比较第二代和第三代 CAＲ 临床疗效的报道，临床试验的数据仍需持续关注。近年来，许多研究在第二、三代技术上进行改进，如整合表达免疫因子、共刺激因子配体等，以提升疗法有效性和安全性，形成了第四代 CAＲ-T 技术。目前第二、三、四代 CAＲ-T 技术中，第二代技术最为成熟，但三者基本处于并行研发状态。国外布局 CAＲ-T 治疗的公司有诺华、朱诺治疗、凯特医药、蓝鸟生物、Cellectis、Celgene、Amgen 等，其中以诺华、朱诺治疗、凯特医药进展最快 。优势企业依托/合作实力雄厚的科研团队，技术特色凸显。诺华 CAＲ-T 的 CD19 靶点和 4-1BB 共刺激结构域，Juno和 Kite 的 CD28 共刺激结构域，Cellectis 的异体 CAＲ-T技术等都已成为产业标杆。
 

出自《免疫细胞疗法产业发展态势和发展建议》作者苏燕,许丽,王力为,王玥。