间充质干细胞通过EMT促进肿瘤进展2022-02-07 09:04:52
肿瘤细胞与原发肿瘤的分离是肿瘤转移性扩散的第一步。扩散与EMT紧密相关,在此过程中,上皮细胞经多次改变以获得间充质特性。 肿瘤微环境可以刺激肿瘤细胞发生EMT。EMT以E-钙粘蛋白缺失为特征,这通常由于钙粘蛋白功能改变或E-钙粘蛋白表达降低所致。 此外,E-钙粘蛋白的破坏与 N-钙粘蛋白或间充质钙粘蛋白的表达有关,这促进了肿瘤细胞在周围基质中的侵袭和转移。间充质干细胞也可通过产生趋化因子配体5刺激肿瘤细胞EMT。在胰腺癌模型中,CA-MSC通过Notch依赖性机制刺激EMT。肿瘤的进展常伴有缺氧、饥饿和炎症。在缺氧和饥饿条件下,CA-MSC可通过自噬存活,并释放许多抗凋亡或促存活因子,如血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子-2、血小板衍生的生长因子、转化生长因子-等,这些因素可抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤增殖。目前,虽然尚不清楚缺氧条件下的骨髓间充质干细胞是如何直接对肿瘤细胞发挥支持作用的,但间充质干细胞分泌的生长因子可通过血管生成和抗凋亡作用在肿瘤微环境中发挥促进肿瘤发生的作用。间充质干细胞对肿瘤细胞的存活具有重要作用,CA-MSC与胶质母细胞瘤的直接及间接接触显著增强了胶质母细胞瘤的生存能力和增殖能力。
间充质干细胞通过增加炎症细胞浸润抑制肿瘤生长 有研究制备一种含有大鼠结肠癌细胞和间充质干细胞的预成型明胶基质,通过手术将其移植到大鼠皮下,监测肿瘤的生长和炎症反应,注射间充质干细胞的大鼠粒细胞和巨噬细胞的浸润均明显高于未注射大鼠,提示间充质干细胞具有促炎症作用。 虽然间充质干细胞可以抑制免疫反应,但与在小鼠体内单独注射肿瘤细胞或单独使用间充质干细胞相比,肿瘤细胞和间充质干细胞联合注射会导致粒细胞和单核细胞的浸润增加。
出自《间充质干细胞对肿瘤发生发展影响研究现状》作者邢思宁, 陈伟, 于卉影。
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