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间充质干细胞外泌体对肿瘤的作用2022-02-07 09:08:28

间充质干细胞除了调控促肿瘤发生的信号传导途径,还能够调控抑制肿瘤进展的信号传导途径。在Kaposi肉瘤模型中,静脉注射的间充质干细胞迁移到肿瘤部位并通过抑制AKT有效地抑制肿瘤增殖。间充质干细胞除了抑制AKT信号通路外,还可以通过诱导重组人Dickkopf相关蛋白1的表达来抑制Wnt /β-catenin通路。有研究表明,骨髓间充质干细胞分泌的DKK-1下调了人肝癌细胞株HepG2、乳腺癌细胞株MCF-7以及造 血细胞株K562中Wnt的表达,从而抑制了肿瘤细胞增殖。

间充质干细胞通过诱导肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤生长 人脐带血间充质干细胞能够下调凋亡抑制蛋白, 通过激活半胱天冬酶和caspase-9来诱导胶质瘤细胞和异种移植细胞的凋亡。也有研究表明,在高密度的条件下培养间充质干细胞可以表达γ干扰素,从而导致乳腺癌细胞MCF-7和MDR-MB-231细胞凋亡。外泌体是指包含了复杂RNA 和蛋白质的小膜泡(30 ~ 150 nm),特指直径在40~100 nm的囊泡样小体。 很多类型的细胞都能够产生外泌体,其中,间充质干细胞被认为是产生外泌体能力最强的细胞。
 
间充质干细胞来源的外泌体与间充质干细胞有许多相同或相近的特性,均具有同样的向肿瘤部位迁移的特性,这也为肿瘤治疗提供了一种新的思路。 骨髓间充质干细胞来源的外泌体通过刺激骨肉瘤和胃癌细胞系中的Hedgehog信号通路促进了肿瘤的生长,还能向肿瘤部位运输肿瘤支持因子促进肿瘤细胞的增值和转移。尽管这些报道表明在肿瘤微环境中间充质干细胞来源的外泌体对肿瘤有促进作用,但也有证据表明,间充质干细胞来源的外泌体具有抗肿瘤的特点。脂肪间充质干细胞来源的外泌体通过降低B细胞淋巴瘤/白血病-xL基因活性,并通过 caspase-3 / 7途径促进肿瘤细胞凋亡来抑制肿瘤的进展。骨髓间充质干细胞来源的外泌体能够抑制乳腺癌细胞中 VEGF 和血管内皮生长因子受体-1 的表达水平, 来抑制肿瘤的进展。
 
这表明,不同来源、不同培养条件等因素均影响MSC-exosomes对肿瘤的作用。由于MSC-exosomes是一种肿瘤生物靶向治疗的良好载体,因此,对MSC-exosomes的特性以及培养条件等仍需更进一步的研究,以期为肿瘤带来更好的治疗策略。
 
出自《间充质干细胞对肿瘤发生发展影响研究现状》作者邢思宁, 陈 伟, 于卉影。