当前位置:首页 > 新闻中心 > 行业资讯 > >

MSC治疗脓毒症面临的难题与展望2022-02-07 09:23:41

MSC族群异质性的解决:目前尚缺乏明确单一的生物标志物来鉴定 MSC,国际细胞和基因治疗学会于2006年根据3个特定标准来鉴定用于细胞治疗的MSC,即:①在标准培养条件下,MSC为贴壁细胞;②MSC必须表达 CD105、CD73和 CD90,并且不表达CD45、CD34、CD14或CD11b、CD79α或 CD19和 人 类 白 细 胞 抗 原DR表面分子;③MSC必须在体外有能力分化为成骨细胞,脂肪细胞和成软骨细胞。然而,有研究发现,即使按照共识的阳性和阴性表面标志物将 MSC进行分类,所得的群体在功能上也存在异质性。

故由不同的细胞制造厂家生产的 MSC制剂在临床应用中可能存在较大差异。因此,亟需一种更具体、更特异的方法来鉴定 MSC以减少这种异质性。MSC质量保证存在挑战:MSC深受研究者青睐的一个优点是其在体外培养过程中容易传代扩增。然而,这也带来了潜在的问题,如细胞重复传代是否会改变 MSC的表型,最终导致治疗效果下降。有研究发现,体外细胞传代可导致染色体损伤,端粒缩短,甚至恶性转化,同时经过冷冻保存的MSC似乎不如新鲜MSC有效。如何在维持细胞活力、效力的同时冷冻保存 MSC是另一亟需解决的问题。
 
MSC应用的剂量与时机:目前,关于应用MSC治疗脓毒症的研究数据大多来自于动物实验,临床研究所得数据较少。在一项应用MSC治疗人类脓毒症的临床研究中发现,静脉输注同种异体 MSC在人内毒素血症中具有多种促炎、抗炎和促凝血作用。在多数临床前研究中使用静脉输注干细胞为治疗方式。然而局部细胞输注,如在腹腔感染引起脓毒症时进行腹腔输注、肺部感染引起脓毒症时进行胸腔输注,似乎是一种可行的替代选择,可以使疗效最大化,但目前缺乏临床研究数据支持。脓毒症患者采用MSC治疗的最佳剂量和时机尚缺乏足够的临床依据,在脓毒性休克 MSC疗法Ⅰ期临床试验中,干细胞的治疗剂量定为每千克300万个细胞,但是MSC的需求量可能在不同的疾病状态下不同。MSC的最佳治疗时机也是值得探究的,迄今为止的临床前研究通常集中在脓毒症早期输注MSC,以求抑制过度的免疫反应,而在免疫功能受抑制的脓毒症后期,MSC免疫调节和组织修复作用同样值得重视。如何把握脓毒症治疗时MSC应用的最佳剂量和时机有待进一步探索。
 
出自《间充质干细胞在脓毒症治疗中的探索及机制》作者吴振平,张文苑,沈佳聪。