炎症微环境下MSCs的免疫调节作用2022-02-07 09:36:24
MSCs分泌低水平的细胞因子(如白细胞介素1、白细胞介素6)和趋化因子(如RANTES,MCP),在某些条件下可支持T细胞和其他免疫细胞的功能。MSCs免疫调节的另一效应T细胞是细胞毒性T细胞(CTLs)。MSCs可以通过分泌白细胞介素6来支持异源刺激的T细胞增殖。感染病毒的细胞以及同种异体细胞是活化CD8+T细胞的细胞溶解攻击目标。骨髓MSCs已经显示出抑制幼稚细胞毒性T细胞的活化,导致异基因细胞的裂解减少。然而,活化的幼稚细胞毒性T细胞在MSCs存在时不受抑制,并且能够裂解异基因细胞。有趣的是,虽然MSCs具有抑制细胞毒性T细胞产生干扰素γ和肿瘤坏死因子α的能力,但异基因MSCs不是细胞毒性T细胞攻击的目标。如人γδT淋巴细胞表达Vγ9Vδ2+T(Vδ2+T)T细胞受体(TCR),活化后释放促炎细胞因子。Vδ2+T细胞产生的干扰素γ激活MSCs介导的免疫抑制,进而对γδT细胞的功能产生激活细胞因子增殖的负反馈机制。重要的是,这种调节作用限于T细胞活化后的短时间(24 h),此后MSCs不能再发挥其免疫调节能力。活化的γδT细胞诱导MSCs表达参与氨基酸代谢的多种因子,如吲哚胺2,3-双加氧酶,一种参与L-色氨酸降解的酶,负责MSCs介导的Vδ2+T细胞的免疫抑制。γδT细胞的反应可以通过来自MSCs的不同信号进行免疫调节。MSCs主要通过可溶性介质抑制。
Vδ2+T细胞的增殖,从而降低Vδ2+ T细胞的体外活化快速诱导促炎细胞因子白细胞介素2、干扰素γ和肿瘤坏死因子α的产生。在短时间后,MSCs可使活化的Vδ2+T细胞产生的干扰素γ含量显著降低,提示MSCs产生了炎症因子(如白细胞介素6)。这些数据表明,MSCs在一定时间和环境下可发挥其抑制作用,此后它们就不能进行其调节作用。
出自《炎症微环境下间充质干细胞的免疫学研究及调节作用》作者周典,燕飞,周泽堃。
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