调节性T细胞是调节免疫反应的重要分子2022-02-07 09:39:39
调节性T细胞(Treg)是调节免疫反应的重要分子,因为它们具有抗炎的性质和防止高免疫反应的功能。MSCs诱导Treg产生的另一种介质是HLA-G5,它是非经典HLA-Ⅰ类分子的可溶性形式。据报道MSCs可以通过向树突状细胞传递信号以引导抗炎T细胞应答,通过直接抑制自然杀伤细胞功能来调节先天免疫应答。此外,MSCs通过与T细胞直接相互作用发挥免疫调节作用来影响适应性免疫应答。大量研究表明,MSCs的免疫抑制活性不是通过诱导细胞凋亡来介导的,而是通过在细胞周期的G0/G1期阻滞T细胞来介导。细胞周期Ki-67和cyclin D2标记在T细胞中受到抑制,而p27 kip1表达在MSCs中上调。MSCs增加未活化T细胞的存活率;然而,有研究报道MSCs诱导活化T细胞凋亡。因此,根据细胞状态,MSCs可以保护静止T细胞免于凋亡,将T细胞维持在细胞周期的G0/G1期,或促进活化T细胞的凋亡。MSCs对T细胞凋亡的保护作用包括下调Fas和Fas配体的表达,抑制内源性凋亡蛋白酶。干扰素γ分泌吲哚胺2,3-双加氧酶与MSCs诱导的T细胞阻滞和凋亡有关。MSCs可以通过诱导Treg的募集和产生发挥免疫调节作用。在干扰素γ刺激下,MSCs分泌趋化因子配体1(CCL1)。有研究表明,CCL1与其受体CCL8在T细胞上相互作用并部分介导MSCs诱导Treg的产生,从而产生CD4+CD25+hiFoxp3+Treg。
研究发现,与正常人牙周膜干细胞相比,炎性人牙周膜干细胞促进T细胞的增殖。将两种细胞与人外周血分别共培养后发现,炎性人牙周膜干细胞诱导分泌的CD4+CD25+FOXP3+Tregs和细胞因子白细胞介素10明显减少。此外,炎性人牙周膜干细胞对Th17分化和白细胞介素17产生的抑制作用明显小于正常人牙周膜干细胞。
出自《炎症微环境下间充质干细胞的免疫学研究及调节作用》作者周典,燕飞,周泽堃。
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