自然杀伤细胞在免疫调节方面具有重要作用2022-02-08 08:45:44
自然杀伤细胞作为免疫系统中的关键细胞，在抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节方面具有重要作用。它们通过释放促炎细胞因子和直接破坏靶细胞发挥作用。活化的自然杀伤细胞可以合成和分泌多种细胞因子，并发挥造血和免疫调节以及直接杀伤靶细胞的作用。研究报道，MSCs可抑制自然杀伤细胞部分功能，包括抑制增殖、细胞因子的分泌以及在某些情况下的细胞毒性。炎症状态下，MSCs会抑制自然杀伤细胞的增殖和激活，降低分泌干扰素γ和其诱导的吲哚胺2，3-双加氧酶的活性。除此之外，MSCs分泌的可溶性因子HLA-G5、前列腺素E2和转化生长因子β均可抑制自然杀伤细胞增殖和细胞因子的分泌。自然杀伤细胞还可以裂解同种异体和自体的MSCs。研究报道干扰素γ在一定程度上保护MSCs免受自然杀伤细胞攻击。MSCs对自然杀伤细胞、自然杀伤细胞表型和细胞毒性的影响需要直接的细胞接触。据报道MSCs可随着炎性递质的变化而出现不同的免疫学调节作用。例如MSCs在干扰素γ刺激下，上调HLA-Ⅰ的表达，下调ULBP-3的表达，导致MSCs自身可以逃避自然杀伤细胞的杀伤。MSCs也能接受来自巨噬细胞分泌的包括干扰素γ和肿瘤坏死因子α等促炎因子的刺激，诱导MSCs表达抑制免疫反应的表型，这种被巨噬细胞激活后的MSCs能通过产生包括吲哚胺2，3-双加氧酶和一氧化氮等免疫抑制分子来发挥免疫抑制作用。将骨髓MSCs与从人外周血分离的T细胞、单核细胞或自然杀伤细胞共培养，体外刺激后发现骨髓MSCs诱导自然杀伤细胞增殖、细胞因子分泌以及活化受体和细胞毒分子表达降低。骨髓MSCs显著降低了自然杀伤细胞的细胞毒活性，并对自然杀伤细胞介导的裂解表现出了敏感性，同时降低了树突状细胞诱导CD4+T细胞增殖和细胞因子产生的能力。骨髓MSCs在活化后诱导T细胞增殖和炎性细胞因子产生减少。
出自《炎症微环境下间充质干细胞的免疫学研究及调节作用》作者周典,燕飞,周泽堃。
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