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炎症微环境下MSCs的临床应用2022-02-08 08:51:42

免疫抑制药物广泛用于治疗不良免疫反应,但其临床应用往往受到不良反应的限制。免疫抑制剂与MSCs的联合应用为减少免疫抑制剂剂量,同时维持或改善治疗效果提供了一种有希望的替代方法。

环孢素A、霉酚酸酯、雷帕霉素、糖皮质激素泼尼松和地塞米松联合MSCs活化小鼠CD4+、CD8+淋巴细胞、Th17(RORγT+)、Th1(T-bet+)、Th2(GATA-3+)和Treg(Foxp3+)细胞比例以及相应关键细胞因子(白细胞介素17、干扰素γ、白细胞介素4和白细胞介素10)的活性。活化的树突状细胞还可诱导较低水平的异基因T细胞增殖和干扰素γ释放。活化转化生长因子β1//MSCs具有协同免疫抑制功能,可调节Treg和树突状细胞的免疫应答。转化生长因子β1/MSCs可作为治疗器官移植、急性移植物抗宿主病和自身免疫性疾病等临床疾病的有效工具。转化生长因子β1/骨髓MSCs抑制干扰素γ释放并诱导T细胞产生白细胞介素4。转化生长因子β1/MSCs对干扰素γ的抑制作用更为明显,这对不同T淋巴细胞亚群的细胞活化和平衡有明显的影响,在促进抗炎Treg淋巴细胞功能的同时对促炎T细胞亚群有抑制作用。
 
骨髓MSCs可激活具有抑制功能的转化生长因子β,其功能可用于细胞/器官移植、移植物抗宿主病和自身免疫性疾病等临床疾病。此外,MSCs被证实在实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中有诱导外周免疫耐受的作用。同时,治疗严重的急性移植物抗宿主病和多系统萎缩被证明有效。由于MSCs的免疫原性能抑制促炎因子的释放,促进受损细胞的生存,为急性肺损伤、心肌梗死、急性肾功能衰竭、脑缺血及阿尔茨海默症的治疗带来希望,并有研究表明在脑卒中急性期通过静脉注射神经干细胞具有抗炎作用,可调节脑内炎症反应。
 
出自《炎症微环境下间充质干细胞的免疫学研究及调节作用》作者周典,燕飞,周泽堃