间质干细胞在肿瘤中的治疗潜力2022-02-08 09:23:11
MSCs能够诱导产生免疫抑制微环境和具有再生潜能的能力使其成为了一种很有前途的治疗各种临床疾病的工具细胞。近年来,MSCs已经被批准用于治疗退行性关节炎和移植物抗宿主病。在癌症中,基于MSCs的细胞疗法目前正在许多临床研究中进行评估。由于MSCs对肿瘤组织具有强烈的趋向性和侵袭性,因此,MSCs正被研发成为药物传递的选择性载体,尤其是在侵袭性肿瘤中。例如MSCs被用于将溶瘤病毒负载转移到肿瘤中,从而选择性地诱导杀伤肿瘤细胞。目前,MSCs已经能够被基因改造以表达特定的酶,如胞嘧啶脱氨酶或单纯疱疹病毒胸苷激酶。这些酶能将无活性的药物如5-氟尿嘧啶和更昔洛韦转化为具有活性的细胞毒性药物,从而增强肿瘤组织局部化学疗法的活性,并且还降低了这些药物的潜在毒性。在前列腺癌中,MSCs已经被用于通过传递无活性前体药物来增加药物特异性,这些前体药物在肿瘤组织中被肿瘤特异性蛋白酶(例如前列腺特异性抗原(PSA)或前列腺特异性膜抗原激活。总之,这些治疗方法将 MSCs 定位为有效的抗癌药物,其特点是提高对肿瘤特异性和降低全身毒性。
另一种治疗策略是对MSCs进行基因修饰,使其过度表达特定的免疫调节细胞因子,从而促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。例如,与 IL-12 表达的腺病毒治疗肿瘤相比,IL-12表达的MSCs具有更强的促进抗肿瘤T细胞活化和减缓肿瘤生长的能力。其它研究也发现,经基因修饰的 MSCs 产生 IFN-β对黑色素瘤细胞具有显著的抗增殖作用。在转移性前列腺癌的临床前模型中也报道了表达IFN-β的MSCs的类似抗肿瘤活性。同样,IL-2表达修饰的MSCs也显示出广泛的延缓肿瘤生长的能力。MSCs的基因修饰也可用于直接靶向肿瘤细胞。例如,MSCs过表达肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体可以有效地消除多种肿瘤模型中的肿瘤细胞,包括胶质瘤、胰腺癌、肺癌和结直肠癌。此外,目前已经证明 TRAIL 过表达的 MSCs 特别针对肺癌中的肿瘤干细胞,从而能够降低肿瘤的侵袭性、化疗抵抗和复发率。MSCs 的另一个治疗应用是在化疗或放疗合并手术后的残余病灶的辅助治疗中。具体来说,TRAIL 过表达的MSCs和/或溶瘤病毒对小鼠胶质母细胞瘤模型的残余肿瘤细胞具有有效杀伤作用。总的来说,基因编辑的MSCs是一个很有前途的抗肿瘤细胞。
出自《间质干细胞亚群及其胞外囊泡对卵巢癌和乳腺癌影响的研究 》作者李 涛。
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