已有研究描述了小鼠MSCs在长期体外培养后的自发恶性转化问题。对人类MSCs的类似转化也有研究。据报道，人类MSCs在长期培养中会出现无限增殖，并会自发发生恶性转化等现象。此外，许多这些研究已经注意到，由于原始细胞培养基可能与肿瘤细胞的交叉污染，在人类 MSCs 培养基中会出现一类特殊的转化细胞。因此，关于人类MSCs是否像小鼠MSCs一样，在体外培养后是否也会转化为恶性细胞的能力仍然存在争议。另外，还发现老年人MSCs不能用于移植，因为将老年人MSCs移植到老年患者体内的效果较差。MSCs由于体积比一般的细胞要大，在移植时可能会导致其出现缺血反应，这是其在移植中面临的一个主要问题。
 

MSCs的大体积使它们很难通过毛细血管，其中一小部分会被整合到血管周围。当静脉注射MSCs时，大多数会被阻塞在肺内，这将会减少目标部位的移植。Lange等人观察到当MSCs被静脉注射入体内时，由于它们的体积较大而被困在肺部，这使它们的寿命缩短，从而不能重建长期的免疫功能。然而，尽管MSCs移植的量很少，但其依旧能够通过营养因子和免疫调节因子及趋化因子的分泌来传递其对驻留细胞的影响。由于来自MSCs的条件培养基可以模拟这些对受损组织的有益作用，越来越多的证据证明MSCs分泌的可溶性旁分泌因子，如细胞因子、生长因子和EVs 对观察到的治疗效果有直接的作用。
 

出自《间质干细胞亚群及其胞外囊泡对卵巢癌和乳腺癌影响的研究 》作者李涛。