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MSCs诱导分化充当抗原提呈细胞2022-02-10 08:43:23

卵巢癌是一种严重威胁妇女生命的肿瘤,通常在发病晚期才被诊断出。近年来,免疫治疗作为手术和化疗的辅助手段在卵巢癌中得到了广泛的研究,以此来减少肿瘤复发,提高生存率。BM-MSCs因其具有对实体瘤的趋化性、免疫特异性和可靠的体外扩增等优点,也常被用于肿瘤治疗的研究。在卵巢癌中MSCs已经用作基因工程的运载工具,它们可高度表达IL-2、IL-12、IL-15、IL-21、IFN-β或自杀基因。然而,基因工程也带来了安全问题。一些研究表明MSCs可能促进肿瘤生长,因此未经修饰的MSCs很少用于治疗卵巢癌。

MSCs作为一种免疫调节细胞,其主要特点是具有免疫抑制性。然而,越来越多的研究表明MSCs也具有保持免疫平衡的能力。在某些情况下,MSCs甚至可以促进免疫启动。例如,MSCs可以诱导分化充当抗原提呈细胞。另外,还报道了通过TLR4或TLR3激动剂分别能将MSCs 极化为具有促炎抗肿瘤表型的MSC1或具有免疫抑制和促肿瘤能力的MSC2。MSCs也能通过某些细胞因子支持B细胞存活,或通过分泌IL-7来抑制T细胞凋亡。这些研究提示MSCs在肿瘤免疫治疗中可能具有抗肿瘤作用。
 
卵巢癌细胞可以形成一个高度炎症的微环境,从而导致肿瘤恶变。卵巢癌细胞或活化的免疫细胞产生的几种促炎细胞因子,如 TNF-α,IL-1β 和 IL-6,能够促进肿瘤生长,影响临床疾病转归和预后。MSCs在炎症控制和平衡方面具有显著优势。以往的研究应用基因工程改造 MSCs 成为能够分泌TRAIL的MSCs来调来节炎症和靶向肿瘤,并在控制恶性胶质瘤、大肠癌、转移性肾细胞癌、胰腺癌和间皮瘤的肿瘤负荷、转移和肿瘤相关炎症方面显示出显著的效果。在恶性间皮瘤的治疗中,单用MSCs或MSCs-TRAIL腹腔注射均可通过降低炎性细胞因子IL-1α、CCL2和TNF-α的水平来减轻腹腔炎症,上述研究提示MSCs在肿瘤微环境中的炎性下调可能也适用于卵巢癌或者其它类型的肿瘤治疗。肿瘤免疫疗法的发展越来越倾向于消除免疫抑制的同时增强APC功能和增强T细胞活性的联合治疗策略。肿瘤特异性抗原靶向树突状细胞疫苗是最有前景的方法,它可以协调免疫系统的所有成分用于癌症治疗。
 
出自《间质干细胞亚群及其胞外囊泡对卵巢癌和乳腺癌影响的研究》作者李涛。