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CB-MSCs单独或联合VIC-008调节免疫功能2022-02-10 09:30:01

近十年来,以髓源性抑制细胞、肿瘤相关M2巨噬细胞和调节性树突状细胞为代表的髓源性基质细胞在肿瘤微环境中对免疫逃逸的作用已被广泛研究。这些细胞的浸润部分对肿瘤的进展有很大的影响。VIC-008 已被证实能促进DC的成熟和肿瘤抗原的交叉表达,并可能在肿瘤抗原存在下诱导MSCs分化为免疫激活细胞。我们的研究结果表明,在VIC-008治疗组中,间皮素刺激可提高IFN-γ的分泌。而CB-MSCs治疗组中的IFN-γ分泌也能增加,这提示CB-MSCs自身也可能增加T细胞抗原提呈。CB-MSCs与VIC-008联合治疗进一步显著增加了肿瘤内 CD8+IFN-γ+的数量,这表明联合治疗之间具有协同效应。

CD90low CB-MSCs单独应用或与VIC-008联合应用的抗肿瘤效果虽良好,但仍有一定的局限性,还需要进一步探讨研究。在本项研究中,我们使用了10μg/100μL/只小鼠的 VIC-008,而在其他一些研究中,则是使用20μg/100μL/只小鼠来提高治疗效果。我们也发现CB-MSCs 的注射剂量可进一步增加,以利于荷瘤小鼠生存期延长。但是,有些研究表明MSCs可能促进肿瘤转移,因此需要进一步研究来排除CD90low CB-MSCs促进肿瘤转移的可能性。
 
提升筛选和纯化CD90lowCB-MSCs群的能力,如流式细胞分选,并研究检测鉴定其他亚群中的标志物,如CD146(一种支持造血的标志物),LepR(一种促进成骨分化的标志物)和CXCR4(一种与细胞迁移和植入有关的标志物)也是十分有意义的。CD90lowMSCs与CD90high MSCs细胞亚群群之间的比较,以及通过与不同淋巴细胞共培养、观察淋巴细胞增殖和活化的方面的研究也需要进一步研究。综上所述,本研究观察了 CD90在CB-MSCs和BM-MSCs中的表达差异,评价了未修饰细胞在ID8卵巢癌小鼠模型中的抗肿瘤作用。我们的数据显示CB-MSCs与融合蛋白 VIC-008 联合应用具有协同抗卵巢癌作用,并揭示了CB-MSCs单独或联合VIC-008调节免疫功能的机制。我们的研究首次确定了MSCs的抗肿瘤亚型,为CB-MSCs介导的免疫调节提供了新的机制,并强调了小鼠卵巢癌中单独细胞治疗和联合肿瘤抗原靶向治疗可以增强抗肿瘤疗效。
 
出自《间质干细胞亚群及其胞外囊泡对卵巢癌和乳腺癌影响的研究 》作者李涛。