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HA在人体中的功能和应用2022-02-25 09:37:48

HA结构中的亲水基团(如羟基、羧基和乙酰氨基)不仅可以形成分子间氢键,而且还能与水分子相互作用,从而赋予HA很好的亲水性能。值得注意的是,与典型的亲水聚合物不同,HA 含有由轴向氢原子形成的疏水区域。由于亲水基团和疏水基团共存于HA的主链上,因此HA具有独特的两亲性。当HA通过静脉注射到体内时,其半衰期只有几分钟,在血液循环期间即消失,大部分HA被运送至肝脏。HA通过内吞作用进入肝脏的肝窦内皮细胞并被降解,注射后20min可在血液循环中检测到HA的降解产物。

注射HA至皮肤和关节组织的半衰期(HA 的半衰期为将其注射到各种组织后测定的半衰期为12h,眼前房为1~1.5h,玻璃体为70d。尽管单独的HA具有独特的物理化学特性和生理功能,但是HA的生理功能主要是通过与受体蛋白(HABP)相互作用表现出来的。
 
这些受体蛋白在组织表达、细胞定位、特异性、亲和力和生理调节方面表现出显著差异。根据与HA的结合基序不同,HABP 可大致分为:分化簇44、淋巴管内皮细胞受体1、HA内吞受体和HA介导的运动受体等。通常,HA-蛋白受体相互作用所产生的细胞信号传导反应强烈依赖于HA分子量和细胞表型。HA受体分布在人体肝脏、关节、眼睛和皮肤等器官中,这些受体在HA的内吞和降解及调节细胞增殖、迁移和分化中发挥关键作用。其中,CD44是最受关注的受体,因为它在各种细胞中广泛分布。HA与CD44的结合与细胞黏附、细胞迁移、诱导造血分化以及细胞信号传导激活等活动密切相关。据报道,除了成纤维细胞和平滑细胞对生长因子的细胞反应外,HA与RHAMM的结合还能调节与内皮细胞增殖相关的血管生成。HARE和LYVE-1在受体介导的内吞作用和淋巴系统中HA降解均发挥着重要作用。由于HA受体在体内的广泛分布及其与生物组织的独特作用,HA已成功应用于药物输送和组织工程的靶向配体。
 
出自《基于透明质酸构建的功能材料及其在生物医药领域中的应用》作者朱益锐,蔡志祥,郭亚龙。