制备HA水凝胶的另一种方法是混合两种不同的HA衍生物。如果一种HA衍生物的官能团与另一种HA衍生物的官能团反应，则可以简单地通过混合两种HA衍生物来制备HA水凝胶。迈克尔加成反应是制备HA水凝胶最常用的反应之一，主要是前体没有任何有毒副产物以及不需要任何额外的试剂。具有双键的HA衍生物可以与巯基功能化的HA衍生物进行交联反应，通过该方法可以在体内原位形成水凝胶。
 

另外，还可以通过冷冻解冻等物理方法制备HA物理凝胶。通过对影响HA冷冻解冻凝胶过程中各种因素的研究，以及对所制备的凝胶性质的表征和分析表明，凝胶性质受冷冻解冻过程（冷冻时间和冷冻解冻次数）、HA分子量以及小分子添加物等多方面因素的影响。随着冷冻时间的延长或者冷冻解冻次数的增加，溶液中更多的自由链参与了物理交联的凝胶网络的形成，从而促进了其力学性能的提高。随着冷冻时间的延长，纤维网络结构及其密度相应增加，凝胶的热稳定性也相应提高。凝胶形成的机理为：在酸性和低温条件下，HA富集于高浓度的非冻结区域，更多的HA分子采取更易堆积的两重折叠分子构象，分子间通过多重氢键结合在一起。在酸性凝胶中，−COOH所参与的有效分子间氢键促进了凝胶三维网络结构的形成，而在中性凝胶中，分子间的相互作用主要是—COO−和—NHCOCH3之间的氢键。
 

出自《基于透明质酸构建的功能材料及其在生物医药领域中的应用》作者朱益锐,蔡志祥,郭亚龙。