HA与药物形成络合物2022-02-28 09:11:20
Ringsdorf首先提出制备大分子-药物络合物的方法并将小分子疏水性药物递送到靶向位点。这种药物释放系统主要包含水溶性的聚合物和共价连接的疏水性小分子药物。该方法的主要优点在于：（1）增加低溶解性或不溶性药物的水溶性，从而提高药物的生物利用度;（2）保护药物免于失活并保持其在循环过程中的活性;（3）最重要的是，它可以将药物递送到特定的肿瘤组织。紫杉醇是一种强效抗癌药物，主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、前列腺癌、食道癌、黑色素瘤、卡波西氏肉瘤和其他类型的实体瘤。然而，由于PTX溶解性差且毒副作用大，使得PTX 在抗癌方面的应用受到了一定限制。为了解决这一问题，在20世纪90年代后期有研究者尝试将PTX与HA结合，以期提高其化疗效果并减轻其副作用，结果表明HA载药量达到20％。起初，这种结合药物主要用于治疗浅表性膀胱癌，后来发现其对过渡性膀胱细胞癌、卵巢癌和胃肿瘤的局部区域治疗均有积极作用。喜树碱是一种抑制DNA拓扑异构酶I的细胞毒性化合物。CPT难溶于水，而且在水中会打开内酯环产生水溶性的 CPT 羧酸盐，导致细胞摄取率低，因此会明显降低CPT的抗癌活性。为了提高CPT的稳定性和溶解性，Fidia制药公司通过丁酸使CPT与HA结合，体外实验研究表明HA-CPT对几种不同的CD44 细胞系表现出强烈的体外细胞毒性，而体内实验表明HA-CPT对结肠腺癌、胃癌、乳腺癌、食道癌、卵巢癌和人肺癌具有明显的抗癌活性。Xu 等以不同分子量的 HA 为原料，通过ADH与CPT连接制备HA-CPT，研究表明HA的分子量会影响络合物的水溶性和稳定性，但对络合物的抗癌活性没有影响。
多柔比星是用于治疗癌症的最有效化疗药物之一，但同时也会对肾、肝和心脏产生严重的毒副作用从而使应用受到限制。Cai等开发了pH响应型的HA-DOX药物络合物。与静脉注射DOX治疗相比，肿瘤组织周围注射等效DOX剂量的HA-DOX可以产生有效的药物淋巴内递送和抑制肿瘤生长。此外，组织学研究表明注射HA-DOX后注射部位没有炎症或坏死。为了进一步调节DOX的释放量，HA-ADH被硫醇基团修饰，HA-ADH水溶液发生自凝胶化。在pH和还原双重响应模式下，DOX持续从凝胶中释放，对卵巢或胃癌的局部区域治疗效果较好。
出自《基于透明质酸构建的功能材料及其在生物医药领域中的应用》作者朱益锐,蔡志祥,郭亚龙。
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