TCR—T细胞疗法针对的靶点分布2021-09-02 09:47:01
目前TCR—T细胞疗法发表的临床结果还比较少，其中针对NY—ESO一1最多。Robbins等。对6例滑膜肉瘤患者回输靶向NY—ESO一1 TCR—T后4例患者获得客观缓解，11例黑色素瘤中5例客观缓解，随后扩展临床结果显示，18例滑膜肉瘤患者的客观缓解率为61％（11／18），黑色素瘤客观缓解率为55％（1 1／20）。Rapoport等使用NY．ESO一1 TCR—T治疗多发性骨髓瘤的临床结果显示，80％（16／20）患者获得临床反应，中位无进展生存期19．1个月。Ramachandran等研究发现，42位滑膜肉瘤患者接受TCR—T治疗后，1例完全缓解（CR）、14例部分缓解（PR）、28例疾病稳定（SD）、1例疾病进展（PD）。此外，国内也报道了针对NY—ESO一1临床结果，4例非小细胞肺癌患者接受NY—ESO一1 TCR—T回输后，2例获得部分缓解。整体而言，目前针对NY—ESO一1的TCR—T临床疗效十分显著。其他靶点中，针对MART一1的TCR—T研究是第一个发表TCR—T临床试验结果。
Morgan等对15例黑色素瘤患者回输针对HLA A02的MAR—T后2例获得临床反应，随后其团队使用了高亲和力的TCR治疗了20例黑色素瘤患者。其中，6例获得临床缓解，但提高了亲和力后造成了听力缺失和眼葡萄膜炎的脱靶不良反应。靶向HPVl6 E6相关的上皮细胞肿瘤的TCR．T临床研究结果显示，12例患者中2例获得部分缓解。以癌胚抗原（CEA）为靶点的临床试验中，3例转移结直肠癌患者中1例获得了临床缓解，但同时也引起了严重的肠炎。而使用wT一1 TCR-T治疗白血病也获得了一定疗效。令人遗憾的是，在2项针对MAGE A3的临床试验则造成了严重的不良反应，分别引起了心源性休克和严重的神经毒性而导致患者死亡旧1，引起了研发者对．TCR—T安全性的高度关注。
出自《TCR,T细胞疗法的开发与产业化》作者芮魏，刘光娜，童丹
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