CAR—T细胞疗法的构成2021-09-02 10:32:17
嵌合抗原受体由细胞外抗原结合域、跨膜区和细胞内信号域构成。细胞外抗原结合域由单克隆抗体重链和轻链的单个可变片段组成。中间是具有韧性的空间域，也称为铰链区。铰链区连接细胞外域和跨膜域，促进抗原受体和肿瘤抗原的结合。细胞内有两种结构域：共刺激结构域和T细胞激活结构域，它们被用来触发和激活抗原特异性免疫应答。根据cAR的胞内结构域，对cAR的设计研究已经进行到了第五代。6 初代CAR设计简单，由细胞外单链可变片段scFv、跨膜区和细胞内单个激活信号分子cD3f或Fc￡Rly构成。信号仅能通过cD3分子激活传递到细胞内，缺乏诱导T细胞活化的第二信号，所以初代cAR—T细胞只能引起短时间的T细胞增殖和少量细胞因子分泌，这使得初代CAR—T细胞在患者体内抗肿瘤活性受到限制“o。作为改进，二代CAR在前一代的基础上引入了协同刺激分子（CM），用来激活第二信号，加强T细胞对肿瘤细胞的杀伤毒性。三代CAR则在二代的基础上引入多个CM，如CD28和CDl37（4—1BB）等，多种cM相互组合可以增强T细胞内的JNK、NF—KB等信号通路，这对增加T细胞的抗肿瘤活性、延长T细胞的增殖活性、生存周期及促进细胞因子（如IL一2、TNF一0【和IFN一叮）的产生等方面均有显著的提升。但临床上第三代cAR研究尚未成熟，仍存在风险。
四代cAR属于新型研究，它在三代的基础上增加了可选择性的标记及编码cAR扩增、自杀的启动子，提高了T细胞在肿瘤微环境中的存活率。五代cAR—T就是通用型cAR—T，它以基因编辑技术为基础，设计可以阻止人体发生排异反应的基因，并且可以进行异体T细胞的提前制备，随时提供给患者。但就临床来看，第二代cAR—T细胞疗法仍为主流。
出自《CAR—T细胞治疗多发性骨髓瘤的研究进展》作者李逸豪，王建勋.
上一篇： 细胞疗法的应用范围及应用机制
下一篇： 多发性骨髓瘤（MM）的CAR—T细胞治疗
